Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БИОМОДИФИІДОРОВАІIIІОІ О ФЕРМЕНТНОГО ПРЕПАРАТА - L-АСПАРАГИНАЗЫ WAS79

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-4-53-58

Полный текст:

Аннотация

На неинбредных крысах, самках и самцах, проведено токсикологическое изучение L-аспарагиназы Was 79, полученной путем модификации природного фермента Wolinella succinogenes в ФГУП «ГосНИИгенетика». L- аспарагиназу вводили внутрибрюшинно в 1 и 10 терапевтических дозах (1200 и 12000 МЕ/кг) ежедневно в течение 15 суток. В ходе исследования определяли массу тела животных, проводили клинический и биохимический анализы крови, анализ мочи, снимали ЭКГ. На 1 и 15 сутки после окончания ку рса по пять животных из каждой группы подвергали эвтаназии. При вскрытии макроскопически оценивали состояние внутренних органов, определяли массовые коэффициенты сердца, печени, почек, селезенки и тимуса, проводили патоморфологическое исследование внутренних органов. Проведенное исследование показало, что применение L-аспарагиназы не оказывает влияния на массу тела животных, показатели клинического и биохимического анализов крови, анализа мочи. Гемато-, нефро-, панкреа-, и гастроинтестинальная токсичность проявляются только при патоморфологическом исследовании. Гепатотоксичность, выявленная при микроскопическом изучении, была подтверждена результатами биохимического анализа сыворотки крови, который показал значительное увеличение уровней АЛТ и щелочной фосфатазы в обеих группах животных, получавших L-аспарагиназу. Обнаруженные изменения были обратимы и зависели от дозы препарата.

Об авторах

Элеонора Рафаиловна Переверзева
ФГБНУ «НИИНА им. Г.Ф. Гаузе»
Россия


И. Д. Трещалин
ФГБНУ «НИИНА им. Г.Ф. Гаузе»
Россия


Е. В. Возняковская
ФГБНУ «НИИНА им. Г.Ф. Гаузе»
Россия


М. М. Трещалин
ФГБНУ «НИИНА им. Г.Ф. Гаузе»
Россия


Т. Б. Переверзева
ФГБНУ «НИИНА им. Г.Ф. Гаузе»
Россия


И. В. Еремкин
ФГБНУ «НИИНА им. Г.Ф. Гаузе»
Россия


И. В. Булушова
ФГУП ГосНИИгенетики
Россия


Е. М. Санникова
ФГУП ГосНИИгенетики
Россия


Список литературы

1. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - 4.1. -С. 13-24.

2. Соколов М.А., Эльдаров М.В. Покровская С.С. и др. Бактериальные рекомбинантные l-аспарагиназы: свойства, строение и антипролиферативная активность // Биомедицинская химия. - 2015. - Т. 61, № 3. - С. 312-24.

3. Bendich A., Kafkewitz !)., Abuchowsld A., Davis F.F. Immunological effects of native and polyethylene glycol-modified asparaginases from Vibrio succinogenes and Escherichia coli in normal and tumour-bearing mice // Clin. Exp. Immunol. - 1982.-48.-P. 273-8.

4. Derst C., Henseling J., Rohm K.H. Engineering the substrate specificity of Escherichia coli asparaginase II. Selective reduction of glutaminase activity by amino acid replacements at position // Protein Science. - 2000. - P. 2009-17.

5. Distasio J.A., Niederman R.A., Kafkewitz D., Goodman D. Purification and characterization of 1-asparaginase with antilymphoma activity from Vibrio succinogenes // J. Biol. Chem. - 1976. - 251(69). - P. 29-33.

6. Distasio J.A., Niederman R.A., Kafkewitz D. Antilymphoma activity of a glutaminase-free L-asparaginase of microbial origin // Exp Biol Med. - 1977. - 155(26). - P. 528-31.

7. Distasio J.A., Salazar A.M., Nadji M., Durden D.L. Glutaminase-Free Asparaginase From Vibrio Succinogenes: An Antilymphoma Enzyme Lacking Hepatotoxicity // Znt. J. Cancer. - 1982. - 30. - P. 343-7.

8. Durden D.L., Distasio J.A. Characterization of the effects of asparaginase from Escherichia coli and a glutaminase free asparaginase from Vibrio succinogenes on specific cell-mediated cytotoxicity // Int. J. Cancer. - 1981. - 27. - P. 59-65.

9. Durden D.L., Salazar A.M., Distasio J.A. Kinetic analysis of hepatotoxicity associated with antineoplastic asparaginases // Cancer Res. - 1983. - 43. - P. 1602-5.

10. European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes (Council of Europe, ETS No. 123).-1986.

11. Freireich E.J., Gehan E.A., Rail D.P. et al. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, dog, monkey and man // Cancer Chemother. Repts. - 1966. - 50(4). - P. 219-44.

12. Haskell S.M., Canellos G.P., Leventhal B.G. et al. L-asparaginase: therapeutic and toxic effects in patients with neoplastic disease //New Engl. J. Med. - 1969. - 281. - P. 1028-34.

13. Khan A., AdachiM., Hill J.M. Diabetogenic effect of L-asparaginase // J. Clin. Endocrinol. & Metab. - 1969. - 29. - P. 1373-9.

14. Lubkowski J., Palm G.J., Gilliland G.L. et al. Crystal structure and amino acid sequence of Wolinella succinogenes L- asparaginase//Eur. J. Biochem. - 1996. -241. -P. 201-7.

15. Ollenschlager G^ Roth E., Linkesch W. et al. Asparaginase-induced derangements of glutamine metabolism: the pathogenetic basis for some drug-related side-effects //Eur. J. Clin. Invest. - 1988. - 18(5). -P. 512-6.

16. Plourde P. V, Jeha S., Hijiya N. et al. Safety profile of asparaginase Erwinia chrysanthemi in a large compassionate-use trial // Pediatric Blood & Cancer. - 2014. - 61(7). -_P. 1232-8.

17. Reinert R.B., Oberle L.M., Wek S.A. et al. Role Of Glutamine Depletion In Directing Tissue-Specific Nutrient Stress Responses To L-Asparaginase // J. Biol. Chem. - 2006. - 281. -P. 31222-33.

18. Storti E., Quaglino D. Dysmetabolic and neurologic complications in leukemic patients treated with L-asparaginase. In Experimental and clinical Effects of L-asparaginase. New York, Springer-Verlang, 1970. - P. 344-9.

19. Wintrobe MM. Clinical hematology, ed. 6, - Philadelphia, Lea & Febiger, 1969. - P. 1044.

20. Zubrod C.G. The clinical toxicities of L-asparaginase in treatment of leukemia and lymphoma // Pediat. - 1970. - 45. - P. 555-9.


Для цитирования:


Переверзева Э.Р., Трещалин И.Д., Возняковская Е.В., Трещалин М.М., Переверзева Т.Б., Еремкин И.В., Булушова И.В., Санникова Е.М. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БИОМОДИФИІДОРОВАІIIІОІ О ФЕРМЕНТНОГО ПРЕПАРАТА - L-АСПАРАГИНАЗЫ WAS79. Российский биотерапевтический журнал. 2015;14(4):53-58. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-4-53-58

For citation:


Pereverzeva E.R., Treschalin I.D., Voznyakovskaya E.V., Treschalin M.I., Pereverzeva T.B., Eremkin N.V., Bulushova N.V., Sannikova E.P. TOXICOLOGICAL PROPERTIES OF BIOMODIFIED ENZYME DRUG - L-ASPARAGINASE WAS79. Russian Journal of Biotherapy. 2015;14(4):53-58. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-4-53-58

Просмотров: 33


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)