DEVELOPING A MODEL OF LIPOSOMAL FORMULATION OF A NEW NATIONAL ANALOGUE HYPOTHALAMIC HORMONE SOMATOSTATIN, WHICH HAS ANTI-TUMOR ACTIVITY

At present, the hormone somatostatin analogues is increasing interest in connection with their activity against hormone-dependent tumors, which leads to the need to develop domestic drugs belonging to this group. In the laboratory of chemical synthesis Institute of experimental diagnostics and chemotherapy of FSBI «N.N. Blokhin RCRC» synthesized new domestic pentapeptide somatostatin analogue of hypothalamic hormone (AGGS). In preliminary studies of this substance demonstrated sufficiently high antitumor activity AGGS on transplanted solid tumors of mice. Due to the insolubility of the substance in the water as an alternative liposomal formulation proposed, allowing to increase the bioavailability of the drag due to the possibility of intravenous administration, increased therapeutic efficacy and reduce side effects, by improving the selectivity of action against tumor cells. During experiments on the development of the liposomal formulation AGGS pre-established model containing as essential components of the liposomal bilayer and egg lecithin PEG-2000-DSPE in a molar ratio 72/1 and as a ciyo- protectant - sucrose. In developing the technological parameters of the process of obtaining dosage form (LF) found that for an acceptable size derived phosphohpid vesicles needs about 7 cycles extrusion. The lack of stability of liposomal dispersion selected composition during storage has led to this problem by means of freeze-drying, which kept the physico-chemical parameters LF at the initial level. The efficacy of the model LF on transplantable tumors of mice - breast adenocarcinoma Ca-755, which was more than 60 % of ITG at a dose of 5 mg / kg and more than 80 % ITG with 20 mg / kg. The findings of biological experiments indicate the prospects for further research and improvement liposomal LF to produce high-performance domestic anticancer drag from the group of somatostatin analogues.

аналог гипоталамического гормона соматостатина, липосомы, лекарственная форма, технология получения, hypothalamic hormone somatostatin analogue, liposomes, dosage form, technology of production

1. Гулякин ИД., Санарова Е.В., Ланцова А.В. и др. Разработка наноструктурированной модели лекарственной формы производного индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1.-С. 78.

2. Гулякин И.Д., Николаева Л.Л., Санарова Е.В. и др. Применение фармацевтической технологии для повышения биодоступности лекарственных веществ // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, №3. -С. 101-8.

3. Дмитриева М.В., Оборотова НА., Санарова Е.В. и др. Наноструктурированные системы доставки противоопухолевых препаратов // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 4. - С. 21-7.

4. Кубасова И.Ю., Борисова Л.М., Киселева М.Н. и др. Поиск потенциальных противоопухолевых препаратов среди аналогов гипоталамического гормона соматостатина. // Российский биотерапевтический журнал. - 2006.-Т. 5, № 3. - С. 128-33.

5. Ланцова А.В., Барышникова МА., Санарова Е.В. и др. Изучение в системе in vitro наноструктурированной лекарственной формы лизомустина//Российский биотерапевтический журнал. - 2012. -Т. 11, № 2. - С. 31.

6. Ланцова А.В., Сапрыкина Н.С., Санарова Е.В. и др. Изучение противоопухолевой активности наноструктурированной липосомальной формы лизомустина in vivo // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. -Т. 11, № 2. - С. 32.

7. Оборотова НА. Липосомальные лекарственные формы противоопухолевых препаратов (обзор) // Химикофармацевтический журнал. - 2001. - Т. 35, № 5. - С. 30.

8. Оборотова НА., Барышников АЮ. Липосомальные лекарственные формы в клинической онкологии // Успехи современной биологии. - 2009. - Т. 121, № 5. - С. 464.

9. Оборотова НА., Санарова Е.В. Роль новых фармацевтических технологий в повышении избирательности действия противоопухолевых препаратов // Российский химический журнал. - 2012. - T.LVI, № 3-4. - С. 33-40.

10. Санарова Е.В., Полозкова А.П., Меерович ИГ. и др. Влияние технологических факторов на качество липосомальной лекарственной формы нового фотосенсибилизатора - тиосенса // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т. 45, № 12. - С. 32-6.

11. Санарова Е.В., Смирнова З.С., Полозкова А.П. Биофармацевтические исследования новой липосомальной лекарственной формы Тиосенса // Биофармацевтический журнал. - 2011. - Т. 3, № 6. - С. 33-6.

12. Санарова Е.В., Ланцова А.В., Оборотова НА. Липосомальные системы доставки лекарственных веществ: свойства и технологические особенности получения // Биофармацевтический журнал. - 2014. - Т. 6, № 4. - С. 3-13.

13. Санарова Е.В., Ланцова А.В., Полозкова А.П. и др. Эффективность липосомальной системы доставки гидрофобного противоопухолевого фотосенсибилизатора Тиосенса // Российские нанотехнологии. - 2015. - Т. 10, № 5-6. - С. 136^13.

14. Толчева Е.В., Оборотова НА. Липосомы как транспортное средство для доставки биологически активных молекул // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 54-61.

15. Яворская Н.П., Голубева И.С., Смирнова З.С. и др. Противоопухолевая активность цифетрелина на основе высокодисперсной эмульсии // Российский биотерапевтический журнал. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 33.

16. Dalm V.A., Holland L.J., Ferone D. et al. The role of somatostatin and somatostatin analogs in the pathophysiology of the human immune system // J Endocrinol Invest. - 2003. - 26. - P. 94-102.

17. Danesi R., Agen C, Benelli U. et al. Inhibition of experimental angiogenesis by somatostatin analog octreotide acetate // Clin. Cancer Res. - 1997. - 3. - P. 265-72.