ВЛИЯНИЕ ПОЛОЖИТЕЛЬНОГО ЗАРЯДА В СТРУКТУРЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ ХЛОРИНОВОГО РЯДА НА ФОТОИНДУЦИРОВАННУЮ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ

Синтезированы нейтральный фотосенсибилизатор аминобутиламид хлорина eg с терминальной аминогруппой (1) и полученный на его основе катионный фотосенсибилизатор с терминальной триметиламмониевой группой (2). Изучены спектральные, фотофизические и фотобиологические характеристики соединений 1 и 2, а также дана оценка влиянию заряда в молекуле 2 на фотоиндуцированную противоопухолевую активность в экспериментах in vitro. Определены относительные коэффициенты внутриклеточного накопленіи соединений 1 и 2 в клетках аденокарциномы легкого человека А549 и глиобластомы человека U251. Показано, что значеніи коэффициентов внутриклеточного накопления нейтрального хлорина 1 в обоих типах клеток в 5 раз выше, чем катионного хлорина 2, и, как следствие, он в 15 раз превосходит последний по фотоиндуцированной цитотоксичности.

хлорины, фотосенсибилизаторы, фотоцитотоксичность, фотодинамическая активность, chlorin, photosensitizer, photocytotoxicity, photodynamic activity

1. Игнатова А А., Маслова А.С., Кирпичников М.П., Феофанов А.В. Взаимодействия фотосенсибилизатора 13,15-1Ч-(3-гидроксипропил) циклоимида хлорина рб с нормальными и раковыми клетками крови // Биоорг. хим. - 2009. - 35(6) - С. 830-6.

2. Странадко, Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии // Лазерная медицина. - 2002. - №4. - С. 4-8.

3. Bonnett R. Photodynamic therapy in historical perspective // Rev. Contemp. Pharmacother. - 1999. - 10(1). -P. 1-17.

4. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B. W. et al. Photodynamic therapy // J. Natl. Cancer Inst. - 1998. - 90.-P. 889-905.

5. Feofanov A., Grichine A., Karmakova T. et al. Near-infrared photosensitizer based on a cycloimide derivative of chlorin p6: 13,15-N-(3'-hydroxypropyl)cycloimide chlorin p6 // Photochem. Photobiol. - 2002. - 75 -P. 633-43.

6. Grin M.A., Bregadze V.I., Sivaev I.B. et al. Cobalt bis(dicarbollide) versus closo-dodecaborate in boronated chlorin e(6) conjugates: implications for photodynamic and boron-neutron capture therapy // Photochem. Photobiol. Sci. - 2012. - 11 - P. 645-52.

7. Grin M.A., Mironov A.F., Shtil A4. Anti-Cancer Agents // Med. Chem. - 2008. - 8. -P. 683-97.

8. Grin M.A., Refregiers M., Yakubovskaya R.I. et al. Cycloimide bacteriochlorin p derivatives: photodynamic properties and cellular and tissue distribution // Free Radic. Biol. Med. - 2006. - 40. - P. 407-19.

9. Moan J., Peng Q., Iani V et al. Biodistribution, pharmacokinetic and in vivo fluorescence spectroscopic studies of photosensitizers // SPIE - 1995. - 2625. - P. 234-8.

10. Moser J.G. Definitions and General Properties of 2nd and 3rd Generation Photosensitizers // Photodynamic Tumor Therapy - London: Harwood Academic Publishers. - 1997. - P. 3-8.

11. PandeyR.K., Chitgupi U., Lakhminarayanan V.J. Porphyrins Phthalocyanines. - 2012. -16 - P. 1055-8.

12. Pandey R.K., Zheng G. The Porphyrin Handbook / Kadish KM, Smith KM and Guilard R. (Eds.) - Elsevier, 2000.-P. 157-230.

13. Ponomarev G.V., Kaplan M.A., Pospelov V.I. et al. Photosensitizer and its’ Obtaining Method. RF Patent Application. - 2011. - №2416614.

14. Sharma S.K., KrayerM., Sperandio F.F. et al. Porphyrins Phthalocyanines. - 2013. - 73 - P. 17-85.