Изучение химиопрофилактической активности ликопина на модели рака пищевода, индуцированного у крыс N-метил-N-бензилнитрозамином

Введение. Рак пищевода занимает 6-е место в мире в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями и характеризуется значительной территориальной вариабельностью заболеваемости. Цель исследования - сравнительное изучение химиопрофилактической активности ликопина в отношении новообразований пищевода, индуцированных у крыс N-метил-N-бензилнитрозамином. Материалы и методы. Исследование проведено на крысах-самцах линии Вистар с исходной массой 160-180 г. Новообразования пищевода индуцировали введением с питьевой водой N-метил-N-бензилнитрозамина в разовой дозе 0,5 мг/кг массы тела в 10 % растворе этилового спирта ежедневно в течение 8 нед. Результаты. Применение ликопина в дозе 50 мг/кг массы тела приводило к статистически достоверному снижению частоты возникновения новообразований в группе животных, получавших канцероген, со 100 до 44 % (р < 0,05). Количество опухолей на одну особь в группе животных, получавших ликопин, достоверно уменьшилось в 2,4 раза (р < 0,05). Средний балл микроскопических изменений снизился под воздействием ликопина в 2,4раза (р < 0,001) по сравнению с группой животных, получавших канцероген, что свидетельствует о торможении процессов малигнизации неопластических изменений в органе-мишени. Дополнительное введение ликопина экспериментальным животным, получавшим N-метил-N-бензилнитрозамин, препятствовало формированию дисбаланса в системе перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты: снижению активности антиоксидантных ферментов и накоплению основного продукта перекисного окисления липидов малонового диальдегида. Выводы Согласно полученным на данном этапе исследований результатам, каротиноид ликопин обладает антиоксидантной и химиопрофилактической активностью.

канцерогенез, рак пищевода, химиопрофилактика, ликопин, carcinogenesis, esophagus cancer, chemoprevention, lycopene

1. Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х. Онкология: учебник. 2010.

2. Полоцкий Б.Е., Тер-Ованесов М.Д., Давыдов М.И., Стилиди И.С. Рак пищевода: современные подходы к диагностике и лечению. Русский медицинский журнал 2006;14: 1006-1010.

3. Gloria N.F., Soares N., Brand C. et al. Lyco-pene and beta-carotene induce cell-cycle arrest and apoptosis in human breast cancer cell lines Anticancer Res 2014;34(3): 377-1386. PMID: 24596385.

4. Kim M.J., Kim H. Anticancer effect of lycopene in fastric carcinogenesis. J Cancer Prev 2015:20(2):92-6. doi: 10.15430/ JCP.2015.20.2.92. PMID: 26151041

5. Konijeti R., Henning S., Moro A. et al. Che-moprevention of prostate cancer with lycopene in the TRAMP model. Prostate 2010;70:1547- 1554. doi: 10.1002/pros.21190. PMID: 20687227

6. Luo С., Wu X.-G. Lycopene tnhances antioxidant enzyme activities and immunity function in N-Methyl-N'-mtro-N-nitrosoguani-dine-enduced gastric cancer rats. Int J Mol Sci 2011;12:3340-3351. doi: 10.3390/ ijms12053340. Epub 2011 May 23. PMID: 21686188

7. Trumbo P.R. Are there adverse effects of lycopene exposure? J Nutr 2005;135(8):2060-2061. PMID: 16046742

8. Wang Y., Ausman L.M., Greenberg A.S. et al. Dietary lycopene and tomato extract supplementations inhibit nonalcoholic steatohepati-tis-promoted hepatocarcinogenesis in rats Int J Cancer 2010;126(8):1788-1796.

9. Приказ Минздравсоцразвития России от 23 августа 2010 г. № 708н «Об утверждении Правил лабораторной практики». Доступно на: http://www.rg.ru/2010/10/22/laborator-naya-praktika-dok.html.

10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. М.: Медицина, 2005.

11. Болиева Л.З., Джиоев Ф.К., Коростелев С.А. Ингибирующее влияние отечественного синтетического бета-каротина на возникновение у крыс опухолей пищевода, глотки и преджелудка, индуцированных N-метил-N-бензилнитрозамином. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 1995;6(3):21-24.

12. Гуркало В.К., Забежинский МА. Модифицирующий эффект гемитона, кофеина и этилового спирта на канцерогенез, вызванный N-нитрозоди-этиламином. Экспериментальная онкология 1982;4(3):25-28.

13. Справочник по лабораторным методам исследования. Под ред. Л.А. Даниловой. СПб.: Питер, 2003.

14. Aebi H.E. Catalase. In: Bergmeyer H.U. (Ed.). Methods of еnzymatic (Analysis. Weinheim: Verlag Chemie, 1983: 273-286.

15. Flohe L.; Gunzler W.A. Assays of glutathione peroxidase Meth. Enzymol 1984;105:114-121.

16. Marklund S., Marklund G. Involvement of the superoxide anion radical in the autoxidation of pyrogallol and a convenient assay for superoxide dismutase Eur J Biochem 1974;47:469-474.

17. Койбаева М.Т., Болиева Л.З., Решетникова В.В., Сергеев А.В. Влияние ликопина на возникновение опухолей печени, индуцированных у крыс N-нитрозодиэтиламином. Российский биотерапевтический журнал 2012;11(2):26