Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

Разработка новой технологии получения лекарственной формы для внутривенного введения производного индолокарбазола ЛХС-1208

https://doi.org/ 10.17650/1726-9784-2016-15-2-55-60

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования - создание стабильной липосомальной лекарственной формы отечественного гидрофобного противоопухолевого соединения из группы производных индолокарбазолов - ЛХС-1208. Материалы и методы. Количественное содержание препарата в липосомах определяли спектрофотометрическим методом с использованием стандартного образца при X = 320 ± 2 нм. Эффективность включения рассчитывали по соотношению концентрации препарата в липосомальной дисперсии после фильтрации через нейлоновые мембранные фильтры «Pall» с порами диаметром 0,22 мкм на экструдере к концентрации ЛХС-1208 в липосомальной дисперсии до фильтрации. Определяли рНлипосом методом потенциометрии. Размер липосом изучали с использованием наносайзера. Цитотоксическую активность изучали в МТТ-тесте. Результаты. Были получены и проанализированы экспериментальные модели составов липосомальной лекарственной формы ЛХС-1208 с различными молярными соотношениями компонентов. Выбран состав со следующими молярными соотношениями ЛХС-1208: лецитин - 1:150 и лецитин : холестерин : PEG-2000 - 1:0,2:0,003. В данном составе наблюдался максимальный уровень включения ЛХС-1208 (94 %) в липосомы с наиболее приемлемым размером везикул (185 ± 10 нм). Изучена цитоток-сическая активность липосомальной лекарственной формы ЛХС-1208, концентрация вещества, вызывающая гибель 50 % клеток (ИК5), составила 1,24 мкг/мл. Заключение. В результате проведения комплекса фармацевтических исследований определен оптимальный состав компонентов и разработана технология получения липосомальной лекарственной формы ЛХС-1208.

Об авторах

Илья Дмитриевич Гулякин
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


А. . Хашем
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Л. Л. Николаева
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


М. В. Дмитриева
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Д. А. Афанасьева
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


М. А. Барышникова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Н. А. Оборотова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


А. В. Ланцова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Гулякин И.Д., Николаева Л. Л., Санарова Е.В. и др. Применение фармацевтической технологии для повышения биодоступности лекарственных веществ. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(3):101-8.

2. Гулякин И.Д., Николаева Л. Л., Санарова Е.В. и др. Особенности создания лекарственных форм противоопухолевых препаратов для парентерального применения. Разработка и регистрация лекарственных средств 2015; 2(11):96-110.

3. Гулякин И.Д., Оборотова Н.А., Печенников В.М. Солюбилизация гидрофобных противоопухолевых препаратов. Химико-фармацевтический журнал 2014;48(3):43-8.

4. Дмитриева М.В., Оборотова Н.А., Санарова Е.В. и др. Наноструктури-рованные системы доставки противоопухолевых препаратов. Российский биотерапевтический журнал 2012;11(4):21-7.

5. Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Противоопухолевая активность соединения ЛХС-1208 (N-гликозилированные производные индоло[2,3-а]карбазола). Российский биотерапевтический журнал 2010;9(1):80.

6. Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Противоопухолевая эффективность прототипа лекарственной формы соединения ЛХС-1208 для внутривенного введения. Российский биотера-певтический журнал 2012;11(2):49.

7. Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного индолокарбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(1):129.

8. Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Изучение противоопухолевой активности производного индоло[2,3-а]карбазола ЛХС-1006. Российский биотерапевтический журнал 2005;4(1):70-71.

9. Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Изучение связи структуры и противоопухолевой активности в ряду N-гликозидов, производных индоло[2,3-а]карбазола. Российский биотерапевтический журнал 2006;5(1):20.

10. Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Корреляция цито-токсической и противоопухолевой активности в отношении лейкозов в ряду N-гликозилированных производных ин-доло[2,3-а]карбазола. Российский биотерапевтический журнал 2007;6(1):50- 1.

11. Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Противоопухолевая активность N-гликозидов производных индоло[2,3-а]карбазола. Российский биотерапевтический журнал 2006;5(3):123-127.

12. Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Миникер Т.Д. и др. Изучение противоопухолевой активности N-гликозидов замещенных индоло[2,3-a]карбазолов. Российский биотерапевтический журнал 2004;3(2):34.

13. Киселева М.П., Смирнова З.С., Борисова Л.М. и др. Поиск новых противоопухолевых соединений среди производных N-гликозидов индоло[2,3-а]карбазолов. Российский онкологический журнал 2015;(2):33-37.

14. Гулякин И.Д., Николаева Л. Л, Санарова Е.В. и др. Изучение влияния фильтрующего материала на содержание действующего вещества при разработке лекарственной формы нового соединения из группы производных индолокарбазо-лов. Материалы I Международной научно-практической Интернет-конференции «Технологические и биофармацевтиче-ские аспекты растворения лекарственных препаратов разной направленности действия». Харьков: 7-8 ноября 2014 года. НФУ Минздрава Украины. 2014. 208-209.

15. Гулякин И.Д., Николаева Л.Л., Санарова Е.В. и др. Оценка показателей качества лиофилизированной лекарственной формы ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(3):62.

16. Ланцова А.В., Полозкова А. П., Орлова О.Л. и др. Разработка композиции для внутривенного введения гидрофобной субстанции производной индолокар-базола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2013;12(2):50.

17. Ланцова А.В., Санарова Е.В., Оборотова Н.А. и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазо-ла ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(3):25-32.

18. Ланцова А.В., Санарова Е.В., Полозкова А.П. и др. Разработка лекар ственной формы производного индоло-карбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(1):104.

19. Киселева М.П., Шпрах З.С., Борисова Л.М. и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарба-зола ЛХС-1208. Сообщение I. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(2):71-7.

20. Киселева М.П., Шпрах З.С., Борисова Л.М. и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарба-зола ЛХС-1208. Сообщение II. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(3):41 -7.

21. Николина А.А., Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И. и др. Изучение изучения «острой» токсичности нового противоопухолевого лекарственного средства на основе производного индолокарбазо-ла - ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(4):59-64.

22. Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Ермакова Н.П. и др. «Субхроническая» токсичность лекарственного средства на основе производного индолокарбазола на крысах. Российский биотерапевтиче-ский журнал 2015;14(1):99.

23. Оборотова Н.А., Санарова Е.В. Роль новых фармацевтических технологий в повышении избирательности действия противоопухолевых препаратов. Российский химический журнал 2012;(3-4):33-40.

24. Оборотова Н.А. Липосомальные лекарственные формы противоопухолевых препаратов(обзор). Химико-фармацевтический журнал 2001;35(4):32-8.

25. Саквина О.И., Барышников А.Ю. Липосомы в направленной доставке противоопухолевых препаратов. Российский биотерапевтический журнал 2008;7(4): 80-5.

26. Афанасьева Д.А., Барышникова М. А., Барышников А.Ю. Молекулярные механизмы преодоления множественной лекарственной устойчивости липосомаль-ными противоопухолевыми препаратами. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(1):3-10.

27. Барышников А.Ю., Оборотова Н.А. Иммунолипосомы - новое средство доставки лекарственных препаратов. Современная онкология 2001;3(2):4.

28. Барышников А.Ю., Оборотова Н.А., Герасимова Г. К. и др. Противоопухолевые препараты, разработанные в Российском онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина. Вестник Московского онкологического общества 2004;(11):3-4.

29. Барышникова М.А., Барышников А.Ю. Иммунолипосомы и мишени их действия. Журнал Российского химического общества им. Д.И. Менделеева 2012; LVI(3-4):60-7.

30. Барышникова М.А., Грищенко Н.В., Бурова О.С. и др. Роль CD95/FAS-рецеп-тора в индукции апоптоза противоопухолевыми препаратами. Российский биоте-рапевтический журнал 2014;13(3):3-7.

31. Оборотова Н.А., Барышников А.Ю. Липосомальные лекарственные формы в клинической онкологии. Успехи современной биологии 2009;(5):464.

32. Барышников А.Ю. Наноструктуриро-ванные липосомальные системы как средство доставки противоопухолевых препаратов. Вестник РАМН 2012;(3):23-30.

33. Гуревич Д.Г., Меерович И.Г., Меерович Г.А. и др. Влияние размеров липосом на уровень и селективность накопления тиосенса в опухоли. Российский биотерапевтический журнал 2007;6(2):45-9.

34. Гулякин И.Д., Санарова Е.В., Ланцова А.В. и др. Разработка нанострук-турированной модели лекарственной формы производного индолокарбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(1):78.

35. Гулякин И.Д., Николаева Л.Л., Санарова Е.В. и др. Применение мембранных фильтров в технологии получения стерильных лекарственных препаратов. Химико-фармацевтический журнал 2016;50(1):28-32.

36. Гулякин И.Д. Создание липосомаль-ной лекарственной формы отечественного противоопухолевого препарата ЛХС-1208. Материалы научно-практической конференции с международным участием «Фармацевтическая наука и практика: достижения, инновации, перспективы». Пермь: 25-27 ноября 2015 года. Вестник ПГФА 2015;16:41 -3.

37. Аршинова О.Ю., Оборотова Н.А., Санарова Е.В. Вспомогательные вещества в технологии лиофилизации лекарственных препаратов. Разработка и регистрация лекарственных средств 2013;(2):20-5.

38. Николаева Л.Л., Гулякин И.Д., Санарова Е.В. и др. Влияние вспомогательных веществ на процесс лиофилиза-ции ЛХС-1208 и 0R-2011. Материалы I Международной научно-практической Интернет-конференции «Технологические и биофармацевтические аспекты растворения лекарственных препаратов разной направленности действия». Харьков: 7-8 ноября 2014 года. НФУ Минздрава Украины 2014. 216.

39. Оборотова Н.А., Краснюк И.И., Томашевская Н.В. Технологические возможности сублимационной сушки фармацевтических препаратов. Фармация 2007;(2):25-6.


Для цитирования:


Гулякин И.Д., Хашем А..., Николаева Л.Л., Дмитриева М.В., Афанасьева Д.А., Барышникова М.А., Оборотова Н.А., Ланцова А.В. Разработка новой технологии получения лекарственной формы для внутривенного введения производного индолокарбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(2):55-60. https://doi.org/ 10.17650/1726-9784-2016-15-2-55-60

For citation:


Gulyakin I.D., Hashem A..., Nikolaeva L.L., Dmitrieva M.V., Afanasieva D.A., Baryshnikova M.A., Oborotova N.A., Lantsova A.V. The development of new technology of the dosage form for intravenous administration indolocarbazole derivative LHS-1208. Russian Journal of Biotherapy. 2016;15(2):55-60. (In Russ.) https://doi.org/ 10.17650/1726-9784-2016-15-2-55-60

Просмотров: 106


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)