Окислительно-восстановительные дендримеры

Цель работы - синтез окислительно-восстановительного дендримера (REDOX-дендримера), ядром которого является тетраглицидиловый эфир пентаэритрита, а дендроном - производные антрахинона. Материалы и методы. Аналитическую и препаративную хроматографию проводили на жидкостном хроматографе SP 8000 (Spectra-Physics, США). Хроматограммы регистрировали с помощью УФ-детектора (Spectra-Physics, США) и рефрактометрического детектора (Jobin-Ivon, Франция). Структуру подтверждали методом протонного магнитного резонанса (ПМР) (Bruker WH-360, ФРГ) с рабочей частотой 360 МГц. Контроль за ходом реакций вели с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Результаты. Синтезированы и выделены с помощью препаративной ВЭЖХ производные 2-метилантрахинона, их структура установлена ПМР-спектроскопией. Они использованы в качестве дендрона при синтезе дендримера. Изучена острая токсичность дендримера на мышах-самцах ВDF1. Синтезированы REDOX-дендримеры, содержащие в своей структуре производные метилантрахинона. Показана низкая токсичность REDOX-дендримера. Заключение. Схожесть структуры REDOX-дендримера с доксорубицином и его низкая токсичность дают предпосылки к дальнейшему изучению его противоопухолевой активности.

REDOX-дендример, производные 2-метилантрахинона, тетраглицидиловый эфир пентаэритрита, высокоэффективная жидкостная хроматография, токсикология, REDOX-dendrimer, derivatives 2-methylanthraquinone, tetraglycidyl ether of pentaerythritol, HPLC, toxicology

1. Tekade R.K., Kumar P.V., Jain N.K. et al. Dendrimers in Oncology: An Expanding Horizon. Chem Rev 2009;109(1):49-87. DOI: 10.1021/cr068212n.

2. Стукалов Ю.В., Масько А.С., Калыгина Н.С. и др. Дендримеры как основа наноконструкций для таргетной радиотерапии в онкологии. Российский биотерапевтический журнал 2010;9(3):24.

3. Колдаева Е.Ю., Григорьева Е.Ю., Стукалов Ю.В. и др. Сравнительная токсикология наноконструкций на основе дендримеров для таргетной радиотерапии в онкологии. Российский биотерапевтический журнал 2010;9(3):14.

4. Hua D.H., Lou K., Havens J. et al. Synthesis and in vitro antitumor activity of substituted anthracene-1,4-diones. Tetrahedron 2004;60(45):10155-10163. DOI: 10.1016/j.tet.2004.09.026.

5. Campos-Martin J.M., Blanco-Brieva G., Fierro J.L. G. Hydrogen Peroxide Synthesis: An Outlook beyond the Anthraquinone Process. Angewandte Chemie International Edition 2006;45(42):6962-84. DOI: 10.1002/anie.200503779.

6. Sarvari M.H., Sharghi H. Simple and Improved Procedure for the Regioselective Acylation of Aromatic Ethers with Carboxylic Acids on the Surface of Graphite in the Presence of Methanesulfonic Acid. Synthesis 2004;13:2165-8. DOI: 10.1055/s-2004-831162.

7. Kida T., Yokota M., Masuyama A. et al. A Facile Synthesis of Polyglycidyl Ethers from Polyols and Epichlorohydrin. Synthesis 1993;5:487-489. DOI: 10.1055/s-1993-25890.

8. Коддаева Е.Ю., Стукалов Ю.В., Григорьева Е.Ю., Масько А.С. Острая токсичность REDOX-дендримеров. Российский биотерапевтический журнал 2012;11(2):26.

9. Стукалов Ю.В., Колдаева Е.Ю., Кадырова Е.Л., Григорьева Е.Ю. Токсикология окислительно-восстановительных наноконструкций противоопухолевых препаратов. Российский биотерапевтический журнал 2011;10(4):111-2.