FEATURES OF THE TECHNOLOGY OF LIPOSOMAL FORMULATION OF A ANALOGUE HYPOTHALAMIC HORMONE SOMATOSTATIN

Background. In connection with the prospect of the use of an analog of the hypothalamic hormone somatostatin synthesized by the laboratory of chemical synthesis Institute of experimental diagnostics and chemotherapy of FSBI «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» and showed a high anti-tumor activity as a drug arises a need to establish an optimal technology of its receipt. In preliminary studies in a modelformulation for an analog of the hypothalamic hormone somatostatin selected liposome technological process of which has a series of specific steps comprising. Objective. Development of technology for obtaining liposomal formulation hypothalamic hormone somatostatin analogue. Materials and methods. Liposomes analog of the hypothalamic hormone somatostatin obtained by method Bengema in modification for hydrophobic substances. To reduce the diameter of the liposome are used methods extrusion, homogenization and ultrasonic. Analysis of the size of the liposomes was performed by correlation spectroscopy light scattering using nanosizer. The pH of the liposomal dispersion was determined by potentiometry. The quantitative content of the drug substance was determined by spectrophotometry using a standard sample with X (282 ± 3) nm and an alcoholic solution of empty liposomes as a reference solution. Amount of incorporated drug was calculated as the ratio of the concentration of drug in the liposome dispersion after filtration to the concentration of drug in the dispersion after preparation. Results and Conclusion. The hydrophobic nature of the substance causes an analog of the hypothalamic hormone somatostatin technological features of obtaining liposomal formulation. Since the step of forming a film of the lipid substance is dissolved in an organic solvent together with lipids, film is hydrated by a solution of cryoprotectant. Grinding liposomes an analog of the hypothalamic hormone somatostatin appropriate to be carried out using homogenization or extrusion methods, due to the high efficiency of these methods, the preservation stability of the liposomes and a high percentage of inclusion an analog of the hypothalamic hormone somatostatin, included in the liposomal bilayer. At the stage of separating the non-inclusion of substance an analog of the hypothalamic hormone somatostatin due to the insolubility of the substance in the water, you can use the filtering method, without the need for complicated procedures gel filtration, dialysis, etc. Furthermore the process of separating a substance not included can be combined with the sterilization of the liposome dispersion by selecting a particular filter material.

аналог гипоталамического гормона соматостатина, липосомы, технология получения, экструзия, analog of the hypothalamic hormone somatostatin, liposomes, technology of production, extrusion

1. Кубасова И.Ю., Борисова Л.М., Киселева М.Н. и др. Поиск потенциальных противоопухолевых препаратов среди аналогов гипоталамического гормона соматостатина. Российский биотерапевтический журнал 2006;5(3):128-33.

2. Dalm V.A., Hofland L.J., Ferone D. et al. The role of somatostatin and somatostatin analogs in the pathophysiology of the human immune system. J Endocrinol Invest 2003;26(8 Suppl):94-102. PMID: 15233222.

3. Danesi R., Agen C., Benelli U. et al. Inhibition of experimental angiogenesis by somatostatin analog octreotide acetate. Clin Cancer Res 1997;3:265-72.

4. Яворская Н.П., Голубева И.С., Смирнова З.С. и др. Противоопухолевая активность цифетрелина на основе высокодисперсной эмульсии. Российский биотерапевтический журнал 2008;7(1):33.

5. Гулякин И.Д., Санарова Е.В., Ланцова А.В. и др. Разработка наноструктурированной модели лекарственной формы производного индолокарбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(1):78.

6. Гулякин И.Д., Николаева Л. Л., Санарова Е.В. и др. Применение фармацевтической технологии для повышения биодоступности лекарственных веществ. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(3):101-8.

7. Санарова Е.В., Полозкова А. П., Меерович И.Г. и др. Влияние технологических факторов на качество липосомальной лекарственной формы нового фотосенсибилизатора - тиосенса. Химико-фармацевтический журнал 2011;45(12):32-6.

8. Санарова Е.В., Смирнова З.С., Полозкова А.П. Биофармацевтические исследования новой липосомальной лекарственной формы Тиосенса. Биофармацевтический журнал 2011;3(6):33-6.

9. Санарова Е.В., Ланцова А. В., Оборотова Н.А. Липосомальные системы доставки лекарственных веществ: свойства и технологические особенности получения. Биофармацевтический журнал 2014;6(4):3-13.

10. Санарова Е.В., Ланцова А.В., Полозкова А.П. и др. Эффективность липосомальной системы доставки гидрофобного противоопухолевого фотосенсибилизатора Тиосенса. Российские нанотехнологии 2015; 10(5-6):136-43.

11. Оборотова Н.А. Липосомальные лекарственные формы противоопухолевых препаратов (обзор). Химико-фармацевтический журнал 2001;35(5):30.

12. Оборотова Н.А., Санарова Е.В. Роль новых фармацевтических технологий в повышении избирательности действия противоопухолевых препаратов. Российский химический журнал 2012; LVI(3-4):33-40.

13. Толчева Е.В., Оборотова Н.А. Липосомы как транспортное средство для доставки биологически активных молекул. Российский биотерапевтический журнал 2006;5(1):54-61.

14. Дмитриева М.В., Оборотова Н.А., Санарова Е.В., Бунятян Н.Д. Наноструктурированные системы доставки противоопухолевых препаратов. Российский биотерапевтический журнал 2012;11(4):21-7.

15. Ланцова А.В., Барышникова М.А., Санарова Е.В. и др. Изучение в системе in vitro наноструктурированной лекарственной формы лизомустина. Российский биотерапевтический журнал 2012;11(2):31.

16. Ланцова А.В., Сапрыкина Н.С., Санарова Е.В. и др. Изучение противоопухолевой активности наноструктурированной липосомальной формы лизомустина in vivo. Российский биотерапевтический журнал 2012;11(2):32.

17. Оборотова Н.А., Барышников А.Ю. Липосомальные лекарственные формы в клинической онкологии. Успехи современной биологии 2009;121(5):464.

18. Санарова Е.В., Ланцова А.В., Чжан С. и др. Разработка модели липосомальной лекарственной формы нового отечественного аналога гипоталамического гормона соматостатина, обладающего противоопухолевой активностью. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(4):73-8.

19. Тазина Е.В., Костин К.В., Оборотова Н.А. Особенности инкапсулирования лекарственных препаратов в липосомы. Химико-фармацевтический журнал 2011;45(8):30-40.

20. Краснопольский Ю.М., Степанов А.Е., Швец В.И. Технологиче ские аспекты получения липосомальных препаратов в условиях GMP. Биофармацевтический журнал 2009;3:18-29.

21. Краснопольский Ю.М., Степанов А.Е., Швец В.И. Липидная технологическая платформа для создания новых лекарственных форм и транспорта активных фармацевтических субстанций. Биофармацевтический журнал 2011;3(2):10-8.

22. Richardson E.S., Pitt W.G., Woodbury D.J. The role of Cavitation in Liposome Formation. Biophysical J 2007;93(12):4100-7. DOI: 10.1529/ biophysj. 107.104042. PMID: 17766335. PMCID: PMC2098738.

23. Silva R., Ferreira H., Little C. et al. Effect of ultrasound parameters for unilamellar liposome preparation. Ultrasonics Sonochemistry 2010;17(3):628-32. DOI: 10.1016/j. ultsonch. 2009.10.010. PMID: 199914854.

24. Sulkowski W.W., Pentak D., Nowak K. et al. The influence of temperature, cholesterol content and pH on liposome stability. J Mol Struct 2005;744-747: 737-47.

25. Дмитриева М.В., Санарова Е.В., Полозкова А.П. и др. Анализ липосомальной лекарственной формы нового фотосенсибилизатора хлоринового ряда. Российский биотерапевтический журнал 2013;12(2):28.

26. Санарова Е.В., Оборотова Н.А., Смирнова З.С. и др. Химико-фармацевтическая и биологическая стандартизация липосомальной лекарственной формы противоопухолевого фотосенсибилизатора тиосенса. Биофармацевтический журнал 2013;5(3):31-5.