ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ ЦИФЕТРИЛИНА (СООБЩЕНИЕ I)
https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-4-85-88
Аннотация
Введение. Препарат цифетрилин, аналог гипоталамического гормона соматостатина, разработан в ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. В основу настоящей работы положена идея об использовании цифетрилина в качестве специфического носителя цитотоксических групп. Цель исследования - синтез цитотоксических аналогов цифетрилина с целью изучения влияния наличия цитотоксических фрагментов на его противоопухолевую активность. Результаты. Классическими методами пептидной химии синтезированы 5 новых аналогов цифетрилина, модифицированных цитотоксическими агентами. Соединения получены присоединением к цифетрилину по N-группе цистеина или по N-группе лизина хлорфенацила или гидролизованного цифелина (цитотоксического препарата). Очистку полученных пептидов проводили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Чистота соединений подтверждена элементным анализом, тонкослойной хроматографией, углом оптического вращения и данными высокоэффективной жидкостной хроматографии. Проведены предварительные исследования их противоопухолевой активности на перевиваемых опухолях мышей - аденокарциноме молочной железы Ca755 и меланоме В16. Заключение. Синтезированы новые пептиды - аналоги цифетрилина, содержащие цитотоксические фрагменты, подтверждены их строение и чистота.
Об авторах
Василий Николаевич Осипов
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Л. П. Сушинина
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
С. В. Устинкина
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Л. И. Смирнова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
З. С. Шпрах
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Список литературы
1. Смирнова Л.И., Устинкина С.В., Смирнова А.П. и др. Средство, обладающее противоопухолевым действием. Патент РФ № 2254139.
2. Schally A.V., Comary-Schally A.M., Nagy A. et al. Hypotalamic hormones and cancer. Front Neuroendocrinol 2001;22:248-91. DOI: 10.1006/frne. 2001.0217. PMID: 11587553.
3. Susini C., Buscail L. Rationale for the use of somatostatin analogs as antitumor agents. Annals of Oncology 2006;17(12):1733-42. DOI: 10.1093/annonc/mdl105. PMID: 16801334.
4. Балаев А.Н., Осипов В.Н., Хачатрян Д.С. Синтетические пептидные аналоги соматостатина: стратегии синтеза и перспективы поиска новых противоопухолевых препаратов. Химико-фармацевтический журнал 2015;49(6):3-9.
5. Балаев А.Н., Осипов В.Н., Федоров В.Е. и др. Синтез и изучение цитотоксической активности аналогов гипоталамического гормона соматостатина. Российский биотерапевтический журнал 2012;11(4):47-53.
6. Балаев А.Н., Осипов В.Н., Федоров В.Е. и др. Влияние синтетических пептидных агонистов соматостатина на рост перевиваемых опухолей мышей. Российский биотерапевтический журнал 2013;12(3):57-60.
7. Кубасова И.Ю., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Поиск потенциальных противоопухолевых соединений среди аналогов гипоталамического гормона соматостатина. Российский биотерапевтический журнал 2006;3:123-7.
8. Шпрах З.С., Ярцева И.В., Игнатьева Е.В. и др. Синтез и химико-фармацевтические характеристики аналога соматостатина, обладающего противоопухолевой активностью. Химико-фармацевтический журнал 2014;48(3):19-22.
9. Smirnova L.I., Smirnova A. P., Ustinkina S.V. et al. Synthesis and antitumor activity of modified somatostatin analogues. Flegel M., Fridkin M., Gilon C., Slaninona J. (Ed.) Peptides 2004 Proceedings of the Third International and Twenty-Eighth European Peptide Symposium, September 5-10. Prague, Czech Republic, 2004. P. 946-947.
10. Смирнова Л.И., Смирнова З.С., Устинкина С.В. Синтез и противоопухолевая активность гормона гипоталамуса меланостатина и его аналогов. Экспериментальная онкология на рубеже веков. Под ред. М.И. Давыдова, А.Ю. Барышникова. М., 2003. С. 261-280.
11. Nagy A., Schally A.V. Targeting cytotoxic conjugates of somatostatin, luteinizing hormone-releasing hormone and bombensin to cancer expressing their receptors: a “smarter” chemotherapy. Current Pharmaceutical Design 2005;11(9):1167-80. PMID: 15853664.
Рецензия
Для цитирования:
Осипов В.Н., Сушинина Л.П., Устинкина С.В., Смирнова Л.И., Шпрах З.С. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ ЦИФЕТРИЛИНА (СООБЩЕНИЕ I). Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(4):85-88. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-4-85-88
For citation:
Osipov V.N., Sushinina L.P., Ustinkina S.V., Smirnova L.I., Shprakh Z.S. CYPHETRYLIN CYTOTOXIC ANALOGUES (REPORT I). Russian Journal of Biotherapy. 2016;15(4):85-88. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-4-85-88
Просмотров:
433
Послать статью по эл. почте 
