CYPHETRYLIN CYTOTOXIC ANALOGUES (REPORT I)
https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-4-85-88
Abstract
Background. The drug cyphetrylin, hypothalamic hormone somatostatin analogue, was developed in N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center at the Ministry of Health of Russia. The basis of this work is the idea of using cyphetrylin as a specific carrier of cytotoxic groups. Objective. Synthesis of cytotoxic cyphetrylin analogues in order to study the effect of the presence of cytotoxic agents on its antitumor activity. Results. The classical methods of peptide chemistry were used for 5 the new cyphetrylin analogues synthesis. The compounds have been obtained by the addition to the cyphetrylin Na-group of the cysteine or lysine Ns-group chlorophenacyl or hydrolyzed сyphelin (cytotoxic agent). Purification of the peptides was performed by column chromatography on silica gel. The purity of the obtained compounds was confirmed by elemental analysis, TLC, optical rotation angle data and HPLC. Preliminary studies of anti-tumor activity were performed in mice transplanted tumors: adenocarcinoma Ca755 breast and melanoma B16. Conclusions. New peptides - analogues cyphetrylin containing cytotoxic fragment have been synthesized, their structure and purity have been confirmed.
About the Authors
V. N. Osipov
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Russian Federation
Russian Federation
L. P. Sushinina
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Russian Federation
Russian Federation
S. V. Ustinkina
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Russian Federation
Russian Federation
L. I. Smirnova
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Russian Federation
Russian Federation
Z. S. Shprakh
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Russian Federation
Russian Federation
References
1. Смирнова Л.И., Устинкина С.В., Смирнова А.П. и др. Средство, обладающее противоопухолевым действием. Патент РФ № 2254139.
2. Schally A.V., Comary-Schally A.M., Nagy A. et al. Hypotalamic hormones and cancer. Front Neuroendocrinol 2001;22:248-91. DOI: 10.1006/frne. 2001.0217. PMID: 11587553.
3. Susini C., Buscail L. Rationale for the use of somatostatin analogs as antitumor agents. Annals of Oncology 2006;17(12):1733-42. DOI: 10.1093/annonc/mdl105. PMID: 16801334.
4. Балаев А.Н., Осипов В.Н., Хачатрян Д.С. Синтетические пептидные аналоги соматостатина: стратегии синтеза и перспективы поиска новых противоопухолевых препаратов. Химико-фармацевтический журнал 2015;49(6):3-9.
5. Балаев А.Н., Осипов В.Н., Федоров В.Е. и др. Синтез и изучение цитотоксической активности аналогов гипоталамического гормона соматостатина. Российский биотерапевтический журнал 2012;11(4):47-53.
6. Балаев А.Н., Осипов В.Н., Федоров В.Е. и др. Влияние синтетических пептидных агонистов соматостатина на рост перевиваемых опухолей мышей. Российский биотерапевтический журнал 2013;12(3):57-60.
7. Кубасова И.Ю., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Поиск потенциальных противоопухолевых соединений среди аналогов гипоталамического гормона соматостатина. Российский биотерапевтический журнал 2006;3:123-7.
8. Шпрах З.С., Ярцева И.В., Игнатьева Е.В. и др. Синтез и химико-фармацевтические характеристики аналога соматостатина, обладающего противоопухолевой активностью. Химико-фармацевтический журнал 2014;48(3):19-22.
9. Smirnova L.I., Smirnova A. P., Ustinkina S.V. et al. Synthesis and antitumor activity of modified somatostatin analogues. Flegel M., Fridkin M., Gilon C., Slaninona J. (Ed.) Peptides 2004 Proceedings of the Third International and Twenty-Eighth European Peptide Symposium, September 5-10. Prague, Czech Republic, 2004. P. 946-947.
10. Смирнова Л.И., Смирнова З.С., Устинкина С.В. Синтез и противоопухолевая активность гормона гипоталамуса меланостатина и его аналогов. Экспериментальная онкология на рубеже веков. Под ред. М.И. Давыдова, А.Ю. Барышникова. М., 2003. С. 261-280.
11. Nagy A., Schally A.V. Targeting cytotoxic conjugates of somatostatin, luteinizing hormone-releasing hormone and bombensin to cancer expressing their receptors: a “smarter” chemotherapy. Current Pharmaceutical Design 2005;11(9):1167-80. PMID: 15853664.
Review
For citations:
Osipov V.N., Sushinina L.P., Ustinkina S.V., Smirnova L.I., Shprakh Z.S. CYPHETRYLIN CYTOTOXIC ANALOGUES (REPORT I). Russian Journal of Biotherapy. 2016;15(4):85-88. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-4-85-88
Views:
421
Email this article 
