ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ГИДРОГЕЛЕВОЙ ФОРМЫ ЦИСПЛАТИНА НА АСЦИТНОЙ ГЕПАТОМЕ ЗАЙДЕЛЯ

Введение. При проведении регионарной интраперитонеальной (внутрибрюшинной) химиотерапии применяются цитостатики в пролонгированной лекарственной форме, в частности, на основе различных биодеградируемых гидрогелей, например фосфата декстрана. Цель исследования - сравнительная оценка противоопухолевой активности гидрогеля цисплатина (ГГЦП) и цисплатина (ЦП) на асцитной гепатоме Зайделя. Материалы и методы. На 49 белых нелинейных крысах (n = 7) с перевитой внутрибрюшинно гепатомой Зайделя изучена противоопухолевая активность пролонгированной лекарственной формы ЦП с гидрогелем фосфата декстрана при однократном внутрибрюшинном введении в диапазоне доз по ЦП от 3 до 8 мг/кг (~ максимально переносимая доза) в сравнении с фармакопейным ЦП. Об эффективности судили по стандартным критериям: числу крыс без асцита на 32-е сутки опыта (полная ремиссия) и увеличению продолжительности жизни крыс с асцитом (лечение (treatment)/контроль (control), Т/С > 125 %) в сравнении с группами без лечения (контрольная, где Т/С = 100 %) и лечения ЦП. Использованы методы макроскопического, патоморфологического и статистического анализа результатов. Результаты. Показано, что ГГЦП в сравнении с неэффективным ЦП был высокоэффективным: полная ремиссия 4/7-6/7 против 0/7, Т/С = 140-188 % против 91-101 %, объем асцита 13,6 ± 6,6 мл против 50,0 ± 7,9 мл (р = 0,004) на фоне удовлетворительной переносимости. Регрессионный анализ подтверждает, что ГГЦП в диапазоне доз достоверно улучшает выживаемость крыс с асцитной гепатомой Зайделя, снижая риск смерти в 7-35 раз и относительный риск при дозе 5,5мг/кг - в 36 раз (95 % доверительный интервал 3,86-327,60;р = 0,002-0,005). Заключение. Полученные данные позволяют рассматривать ГГЦП как перспективный пролонгированный препарат ЦП для интраперитонеальной терапии и рекомендовать его доклиническое изучение.

пролонгированная форма цисплатина, гидрогель фосфата декстрана, противоопухолевая активность, сравнительное изучение, асцитная гепатома Зайделя, prolonged form of cisplatin, dextran phosphate hydrogel, antitumor activity, comparable investigation, Zajdel ascites hepatoma

1. Soma D., Kitayama J., Konno T. et al. Intraperitoneal administration of paclitaxel solubilized with poly (2-methacryloxyethyl phosphorylcholine-co n-butyl methacrylate) for peritoneal dissemination of gastric cancer. Cancer Sci 2009;100(10):1979-85. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01265.x. PMID: 19604244.

2. Wang Y., Gong Ch., Yang L. et al. 5-FU-hydrogel inhibits colorectal peritoneal carcinomatosis and tumor growth in mice [Электронный ресурс]. BMC Cancer 2010;10:402. Режим доступа: http://www.biomedcentral.com/1471-2407/10/402. Дата доступа: 16.08.2010. DOI: 10.1186/1471-2407-10-402. PMID: 20678220. PMCID: PMC2920883.

3. Юркштович Т.Л., Голуб Н.В., Костерова Р.И., Алиновская В. А. Фосфаты крахмала и декстрана: получение и возможность использования в медицинских целях. Тезисы доклада на XXIII Международной научно-технической конференции «Химические реак тивы, реагенты и процессы малотоннажной химии», 27-29 октября 2010 г. Минск, 2010. С. 42.

4. Bespalov V.G., Belyaeva О.А., Kireeva G.S. et al. Dioxadet and Cisplatin Anti-Tumor Activity Increase in Hyperthermic Intraperitoneal Chemoperfusion on Advanced Ovarian Carcinoma Model. J Modern Technologies in Medicine ser Biomed Invest 2014;6(4):48-52.

5. Самченко Ю.М., Ульберг З.Р. Специфические взаимодействия полиэлектролитных гидрогелей с антиглаукомными лекарственными средствами. Коллоидный журнал 1996;58(2):240-3.

6. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К. и др. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей ред. Р.У. Хабриева. 2-е изд. М.: Медицина, 2005. С. 637-651.

7. Bate S.T., Clark R.A. The Design and Statistical Analysis of Animal Experiments. Cambridge University Press 2014:234-7.

8. Festing M.F. W., Altman D.G. Guidelines for the Design and Statistical Analysis of Experiments Using Laboratory Animals. ILAR J 2002;43(4):244-58.

9. Therneau T., Grambsch P. Modeling Survival Data: Extending the Cox Model. Springer-Verlag, 2000. 350 p.

10. R Core Team (2014). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria, URL: http://www.R-project.org/. Date of access: 01.11.2014.

11. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Буйденок Ю.В. и др. Гипертермическая интраоперационная интраперитонеальная химиотерапия при раке желудка: существует ли реальная возможность изменить прогноз?