Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

Частота встречаемости мутаций киназного домена гена BCR-ABL у больных хроническим миелолейкозом, резистентных к терапии иматинибом

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-4-102-109

Полный текст:

Аннотация

Введение. Мутации гена BCR-ABL являются основной причиной резистентности больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) к иматинибу - ингибитору тирозинкиназ 1-го поколения (ИТК-1). Некоторые из этих мутаций могут приводить также и к резистентности к нилотинибу и дазатинибу - ингибиторам тирозинкиназ 2-го поколения (ИТК-2), причем наборы мутаций для этих препаратов различны. В связи с тем что ИТК-2 применяют для лечения больных ХМЛ, резистентных к иматинибу, для корректного назначения этих препаратов необходимо знать частоту появления разных видов мутаций гена BCR-ABL. Цель исследования - определить частоту встречаемости мутаций гена BCR-ABL у больных ХМЛ, резистентных к иматинибу. Материалы и методы. Мутации гена BCR-ABL исследовали в крови больных ХМЛ, резистентных к иматинибу, методом прямого секвенирования продуктов полимеразной цепной реакции по Сэнгеру. Результаты. Мутации гена BCR-ABL были выявлены у 31 % (n = 262/846) больных ХМЛ. Доля всех мутаций, перекрестно резистентных как к иматинитбу (ИТК-1), так и к препаратам 2-й линии (ИТК-2), составила для нилотиниба 40,3 %, для дазатиниба - 21 %. Выводы. Более половины мутаций гена BCR-ABL, обнаруженных у больных ХМЛ, резистентных к иматинибу, вызывают также и резистентность к одному или другому препарату ИТК-2. В связи с этим при смене терапии с ИТК-1 на ИТК-2 у резистентных к ИТК-1 больных ХМЛ проведение мутационного анализа является обязательным, так как при случайном назначении этих препаратов высока вероятность, что они могут оказаться неэффективными.

Об авторах

Андрей Витальевич Мисюрин
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ООО «ГеноТехнология»
Россия


Е. Н. Мисюрина
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


В. В. Тихонова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


А. А. Крутов
ООО «ГеноТехнология»
Россия


Л. А. Кесаева
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Ю. П. Финашутина
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


В. А. Мисюрин
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Н. Н. Касаткина
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Е. А. Османов
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


А. Г. Туркина
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


Е. Ю. Челышева
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России
Россия


А. Ю. Барышников
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Ernst T., La Rosée P., Müller M.C., Hochhaus A. BCR-ABL mutations in chronic myeloid leukemia. Hematol Oncol Clin North Am 2011 Oct;25 (5):997-1008, v-vi. DOI: 10.1016/j.hoc.2011.09.005. PMID: 22054731.

2. Овсянникова Е.Г., Капланов К.Д., Клиточенко Т.Ю. и др. Мутационный статус резистентных к иматинибу больных хроническим миелолейкозом. Онкогематология 2012;4:16-24.

3. Jabbour E., Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2016 update on diagnosis, therapy, and monitoring. Am J Hematol 2016 Feb;91(2):252-65. DOI: 10.1002/ajh.24275. PMID: 26799612.

4. Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European Leukemia Net. J Clin Oncol 2009 Dec 10;27(35):6041-51. DOI: 10.1200/Jœ.2009.25.0779. Epub 2009 Nov 2. PMID: 19884523.

5. Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L. et al. on behalf of the ESMO Guidelines Working Group. Chronic myeloid leukemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2012;23 (suppl 7):vii72 - vii77. DOI: 10.1093/annonc/mds228.

6. Jabbour E., Branford S., Saglio G. et al. Practical advice for determining the role of BCR-ABL mutations in guiding tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with chronic myeloid leukemia. Cancer 2011 May 1;117(9):1800-11. DOI: 10.1002/cncr. 25717. Epub 2010 Nov 29. PMID: 21509757.

7. Soverini S., Hochhaus A., Franck E., Nicolini F.E. et al. BCR-ABL kinase domain mutation analysis in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors: recommendations from an expert panel on behalf of European Leukemia Net. Blood 2011;118:1208-15. DOI: 10.1182/blood-2010-12-326405. PMID: 21562040.

8. Cross N.C. Standardisation of molecular monitoring for chronic myeloid leukaemia. Best Pract Res Clin Haematol 2009 Sep;22(3):355-65. DOI: 10.1016/j. beha.2009.04.001. PMID: 19959086.

9. Аксенова Е.В., Крутов А. А., Солдатова И.Н. и др. Молекулярный мониторинг у пациентов с хроническим миелолейкозом: корреляция с цитогенетическим ответом, прогностическое значение, оценка ответа на терапию. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2010;3(2): 151-159.

10. Аксенова Е.В., Крутов А.А., Солдатова И.Н. и др. Стандартизация молекулярной диагностики хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2010;3(2):160-5.

11. Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction. Anal Biochem 1987 Apr;162(1):156-9. DOI: 10.1006/abio. 1987.9999. PMID: 2440339.


Для цитирования:


Мисюрин А.В., Мисюрина Е.Н., Тихонова В.В., Крутов А.А., Кесаева Л.А., Финашутина Ю.П., Мисюрин В.А., Касаткина Н.Н., Османов Е.А., Туркина А.Г., Челышева Е.Ю., Барышников А.Ю. Частота встречаемости мутаций киназного домена гена BCR-ABL у больных хроническим миелолейкозом, резистентных к терапии иматинибом. Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(4):102-109. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-4-102-109

For citation:


Misyurin A.V., Misyurina E.N., Tichonova V.V., Krutov A.A., Kesaeva L.A., Finashutina Y.P., Misyurin V.A., Kasatkina N.N., Osmanov E.A., Turkina A.G., Chelysheva E.Y., Baryshnikov A.Y. BCR-ABL GENE KINASE DOMAIN MUTATION FREQUENCY IN IMATINIB RESISTANT CHRONIC MYELOID LEUKEMIA PATIENTS. Russian Journal of Biotherapy. 2016;15(4):102-109. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-4-102-109

Просмотров: 47


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)