ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПОРАЖЕНИЯ КОСТНОГО МОЗГА ПРИ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМЕ

Введение. Костный мозг (КМ) является одной из «излюбленных» зон поражения при фолликулярной лимфоме (ФЛ) - до 70 % случаев. Вместе с тем сопоставление субпопуляционного состава лимфоцитов КМ больных ФЛ с иммунофенотипом первичной опухоли и характеристиками неопухолевого микроокружения до настоящего времени не проводилось. Цель исследования - сопоставление субпопуляционного состава лимфоцитов КМ больных ФЛ с иммунофенотипом первичной опухоли и характеристиками неопухолевого микроокружения. Материалы и методы. В исследование включены 78 больных ФЛ. Во всех случаях диагноз был верифицирован иммуногистохимически в соответствии с критериями классификации Всемирной организации здравоохранения (2008). Результаты. При отсутствии специфического поражения КМ по данным гистологического исследования у больных отмечено достоверное повышение содержания цитотоксических CD8+ лимфоцитов в КМ - 21,9 ± 4,5и 10,1 ± 1,7 %;р = 0,005. Наличие специфического поражения по данным гистологического исследования трепанобиоптатов КМ сопровождалось достоверным повышением уровня В-клеток (CD19+, CD20+), а также CD10+ лимфоцитов в аспиратах КМ. Содержание Т-лимфоцитов КМ(CD5+CD19-) было достоверно более высоким в CDW-негативных случаях ФЛ (32,2 ± 7,6 и 13,5 ± 3,4 %; р = 0,021). Количество В-клеток в КМ (CD19+CD5-, CD10+) было достоверно более высоким в CDW-позитивных случаях (p < 0,05). В случаях выраженной Т-клеточной инфильтрации первичной опухоли уровни костномозговых В-клеток со специфическим для ФЛ иммунофенотипом (CD10+, CD19+CD23+) были достоверно более низкими, р = 0,001 и 0,048 соответственно. Повышенное содержание лимфоцитов в КМ достоверно ассоциируется с повышенным содержанием Т-клеток: CD3, CD5, CD7, CD4, CD8. Вместе с тем содержание зрелых В-клеток (CD20+, CD22+) было одинаковым в 2 сравниваемых группах, а содержание В-лимфоцитов (CD19+, CD19+CD5-), а также В-клеток, экспрессирующих HLA-DR, CD23, CD10, CD38, - более высоким при отсутствии лимфоцитоза в КМ. По этим причинам верификация поражения КМ у больных ФЛ должна быть только иммунологической. Уровни зрелых В-лимфоцитов КМ (CD19, CD20, CD22) были достоверно более высокими у больных с нормальным содержанием оксифильных нормобластов в миелограмме. Заключение. Наши данные указывают на то, что верификация поражения КМ у больных ФЛ должна быть только иммунологической. Т-клеточное микроокружение первичной опухоли препятствует диссеминации ФЛ в КМ. Субпопуляционный состав лимфоцитов КМ взаимосвязан с иммунофенотипом ФЛ (CD10). Костномозговое микроокружение (CD8+ лимфоциты) ассоциируется с отсутствием специфического поражения КМ по данным гистологического исследования трепанобиоптатов КМ.

фолликулярная лимфома, костный мозг, субпопуляция лимфоцитов, follicular lymphoma, bone marrow, subpopulation of lymphocytes

1. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. (Eds.) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. WHO Press, 2008. P. 439.

2. Tsujimoto Y., Gorham J., Cossman J. et al. The t (14:18) chromosome translocations involved in B-cell neoplasms result from mistakes in VDJ joining. Science 1985;229(4720):1390-3. PMID: 3929382.

3. Almasri N.M., Duque R.E., Iturraspe J. et al. Reduced expression of CD20 antigen as a characteristic marker for chronic lymphocytic leukemia. Am J Hematol 1992;40:259-63. PMID: 1380203.

4. van Dongen J.J., Lhermitte L., Botcher S. et al. EuroFlow antibody panels for standardized n-dimentional flow cytometric immunophenotyping of normal, reactive and malignant leucocytes. Leukemia 2012;26:1908-75. DOI: 10.1038/leu.2012.120. PMID: 22552007. PMCID: PMC3437410.

5. Dave S.S., Wright G., Tan B. et al. Prediction of survival in follicular lymphoma based on molecular features of tumor-infiltrating immune cells. N Engl J Med 2004;351: 2159-69. DOI: 10.1056/NEJMoa041869. PMID: 15548776.

6. Federico M., Bellei M., Marcheselli L. et al. Follicular Lymphoma International Prognostic Index 2: A New Prognostic Index for Follicular Lymphoma Developed by the International Follicular Lymphoma Prognostic Factor Project. J Clin Oncology 2009;27:4555-62. DOI: 10.1200/JCO. 2008.21.3991. PMID: 19652063.

7. Dogan A., Du M.Q., Aiello A. et al. Follicular lymphoma contain a clonally linked but phenotypically distinct neoplastic B-cell population in the interfollicular zone. Blood 1998;91:4708-14. PMID: 9616169.