СИМПТОМЫ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМЕ: ВЕРОЯТНЫЙ ПАТОГЕНЕЗ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Введение. У 25 % больных фолликулярной лимфомой (ФЛ) на момент установления диагноза присутствуют симптомы интоксикации, или В-симптомы. Вероятно, это обусловлено возникающим при лимфомах дисбалансом эндогенных цитокинов. Усиление продукции некоторых цитокинов сопровождается подъемом температуры тела, нарушением липогенеза, анорексией и, как следствие, снижением массы тела, возникновением ночной профузной потливости, что, возможно, связано с опосредованным влиянием цитокинов на вегетативную нервную систему. Цель исследования - изучение клинической и прогностической значимости присутствия симптомов интоксикации в дебюте ФЛ. Материалы и методы. В исследовании анализировалась группа из 74 больных ФЛ, у которых в дебюте заболевания отмечались В-симптомы. Группу сравнения составили 207 больных ФЛ, не имевших на момент установления диагноза симптомов интоксикации, связанных с опухолью. Результаты. У больных с В-симптомами имела место достоверно более высокая оценка по шкале ECOG, достоверно чаще наблюдалось снижение уровня гемоглобина < 120 г/л, достоверно чаще отмечались повышение уровня лактатдегидрогеназы и снижение общего белка в сыворотке крови. Наличие В-симптомов при ФЛ указывает на высокую опухолевую нагрузку. У большинства таких больных установлены распространенные стадии ФЛ (90,5 %), достоверно чаще встречалось поражение более чем 4 зон лимфатических узлов (75,7 %), как проявление генерализованного нодального опухолевого процесса достоверно чаще отмечалось поражение периферических лимфатических узлов, расположенных выше диафрагмы (81,1 %), лимфатических узлов средостения (35,1 %), забрюшинного пространства (74,3 %). На момент диагностики ФЛ у значительного числа больных выявлялось поражение более 1 экстранодального органа, достоверно чаще диагностировалось поражение селезенки и печени. В соответствии с критериями FLIPI 64,2 % больных ФЛ, имеющих В-симптомы, были отнесены к группе высокого риска. У больных с В-симптомами качество ответа на терапию первой линии было достоверно хуже: у 25 % отмечена прогрессия опухоли во время лечения или сразу после его окончания. Наличие В-симптомов достоверно ухудшает показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования. Заключение. Наличие симптомов интоксикации является самостоятельным неблагоприятным прогностическим фактором и должно учитываться при выборе тактики ведения больных ФЛ.

фолликулярная лимфома, симптом интоксикации

1. Khalifa K., Alkilani A., Hisman I. et al. Evaluation of Biochemical Markers as Prognostic Factors in Malignant Lymphoma. J of Egyptian Nat Cancer Inst 2008;20(1):47-54. PMID: 19847281.

2. Attia F., Hassan A., Maraghy E. et al. The clinical significance of suppressor of cytokine signaling-3 mRNA expression in patients with non-Hodgkin’s lymphoma with chemotherapy. Cancer Biomark 2011 -2012;11(1):41-7. DOI: 10.3233/ CBM-2012-0262. PMID: 22820139.

3. Ame-Thomas P., Maby-EI Hajjami H., Monvoisin C. et al. Human mesenchymal stem cells isolated from bone marrow and lymphoid organs support tumor B-cell growth: role of stromal cells in follicular lymphoma pathogenesis. Blood 2007;109(2):693-702. DOI: 10.1182/ blood-2006-05-020800. PMID: 16985173.

4. Wagner-Jonston N.D., Link B.K., Byrtek M. et al. Outcomes of transformer follicular lymphoma in the modern era: a report from the National LymphoCare Study (NLCS). Blood 2015; 126(7):851-57. DOI: 10.1182/blood-2015-01-621375. PMID: 26105149. PMCID: PMC4543911.

5. Ardeshna K.M., Smith P., Norton A. et al. Long-term effect of a watch and wait policy versus immediate systemic treatment for asymptomatic advanced-stage non-Hodgkin lymphoma: a randomized controlled trial. Lancet 2003;362(9386):516-22. PMID: 12932382.

6. Kurzrock R., Reman J., Cabanillas F. et al. Serum Interleukin 6 levels Are Elevated in Lymphoma Patients and Correlate with Survival in advanced Hodgkin’s Disease and B symptoms. Cancer Res 1993;53(9):2118-22. PMID: 8481913.

7. Quesada J., Talpaz M., Rios A. et al. Clinical toxicity of interferons in cancer patients: a review. J Clin Oncol 1986;4:234-43. PMID: 2418169.

8. Feinberg B., Kurzrock R., Talpaz M. et al. A Phase 1 trial of intravenously-administered recombinant tumor necrosis factor-alpha in cancer patients. J Clin Oncol 1988;6:1328-34. PMID: 3411344.

9. Tewari A., Buhles W., Starnes H. Preliminary report: effect of interleukin-1 on platelet couts. Lancet 1990;336:712-4. PMID: 1975894.

10. Opp M., Obal F., Cady A. et al. Interleukin-6 is pyrogenic but not somnogenic. Physiol.& Behav 1989;45:1069-72. PMID: 2476835.

11. Means R.T. Jr. Pathogenesis of the anemia of chronic disease: a cytokine-mediated anemia. Stem Cells 1995;13:32-7. DOI: 10.1002/stem. 5530130105. PMID: 7719246.

12. Salvarini C., Casali B., Salvo D. et al. The role of interleukine-1, erythropoietin and red cell bound immunoglobulins in the anemia of rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol 1991;9:241-6. PMID: 1879083.

13. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. (Eds.) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. WHO Press, 2008.

14. Cheson B.D., Horning S.J., Coiffier B. et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin’s lymphomas. NCI Sponsored International Working Group. J Clin Oncol 1999;17:1244. PMID: 10561185.