Характеристика пациентов с меланомой кожи и первично-множественными злокачественными опухолями: клинические наблюдения

Введение. Важным фактором риска меланомы кожи (МК) являются первично-множественные злокачественные опухоли (ПМЗО) - 2 и более новообразований, независимо возникающих у пациентов в течение жизни. Частота ПМЗО в России составляет от 2 до 20 %, при этом наблюдается неуклонный рост заболеваемости. Тенденция к повышению частоты ПМЗО связана в основном с ростом продолжительности жизни онкологических больных, применением потенциально канцерогенных методов лечения, воздействием неблагоприятных факторов среды и наследственной предрасположенностью. Цель исследования - клинико-генетическая характеристика больных МК в составе ПМЗО. Материалы и методы. У 8 мужчин и 7 женщин с диагнозом «метастатическая МК в составе ПМЗО» проанализированы истории болезни, структура ПМЗО и мутационный статус опухоли (полимеразная цепная реакция с прямым секвенированием ампликонов). Результаты. Предварительный анализ данных 15 больных с МК в составе ПМЗО выявил некоторые гендерные особенности. У больных МК женщин ПМЗО чаще представлены опухолями молочных желез, яичников, почек. Избыточная масса тела или ожирение у пациенток с ПМЗО (5/7) встречались несколько чаще, чем у мужчин с ПМЗО (4/8). Частота мутаций онкогенов BRAF и NRAS в МК у больных с ПМЗО женского пола оказалась в 2 раза выше, чем у пациентов мужского пола. У мужчин преобладали комбинации МК с раком кишечника, из 7 случаев в 5 МК диагностирована последней из опухолей в составе ПМЗО, в 1 случае - первой, за исключением пациента с первично-множественными меланомами; у 3 из 8 больных выявлена семейная онкологическая отягощенность. Также у 3 из 8 пациентов в МК были идентифицированы соматические мутации - 2 в гене BRAF и 1 - в гене PDGFR. Из 7 пациенток у 4 МК была первой из опухолей в составе ПМЗО, у 1 - последней. Семейная онкологическая отягощенность обнаружена только у 1 пациентки. У 5 пациенток с ПМЗО в МК выявлены соматические мутации генов BRAF или NRAS (BRAF V600E или NRAS G61C), а также 2 одновременные соматические мутации: в гене EGFR (рак легкого) и в гене KRAS (метастаз МК). Заключение. Охарактеризованы различные комбинации опухолей в составе ПМЗО у пациентов мужского и женского пола. У женщин с ПМЗО преобладали различные комбинации МК с раком молочной железы, в 3 из 7 случаев МК была первой из опухолей в составе ПМЗО, в 1 - последней. У 3 из 7 пациентов с ПМЗО МК диагностирована последней из опухолей, у 1 - первой, не считая пациента с множественными МК. Выявлена тенденция к более частому семейному отягощению у пациентов по сравнению с пациентками. У всех больных с ПМЗО рецидивы МК наблюдались вскоре после удаления первичной меланомы.

первично-множественные злокачественные опухоли, меланома кожи, мутации онкогенов, прогноз, multiple primary malignant tumors, cutaneous melanoma, oncogene mutations, prognosis

1. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017.250 с.

2. Дмитриев Ф.Б., Мойсак Г. И., Чернов С.В. и др. Проблемы лечения новообразований головного мозга у больных с первично-множествен ными опухолями. Российский онкологический журнал 2015;6:4-8.

3. Кит О.И., Колесников Е.Н., Владимирова Л.Ю. и др. Случай успешного хирургического лечения синхронно -метахронного рака поджелудочной железы у пациента с тремя локализациями злокачественной полинеоплазии. РМЖ 2015;13: 796-9.

4. Testori A., Cioffi U., De Simone M. et al. Multiply primary synchronous malignant tumors. BMC Research Notes 2015;8:730-738. DOI: 10.1186/s13104-015-1724-5. PMID: 26613933. PMCID: PMC4662827.

5. Мазуренко Н.Н., Цыганова И.В., Лушникова А.А. и др. Спектр мутаций различается в субтипах меланомы кожи. Молекулярная биология 2015;49(6):1022-9.

6. Frank C., Sundquist J., Hemminki A., Hemminki K. Risk of other cancers in families with melanoma: novel familial links. Sci Rep 2017;15(7):426-301.

7. Трапезников Н.Н., Хасанов Ш.Р. Первично-множественные меланомы кожи. Вестник НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина РАМН 1991;2(1):3-6.

8. Сивков А.В., Одинцов С.В., Блакитная М.А. Первично-множественные злокачественные опухоли. Consilium Medicum 2004;7:529-32.

9. Burton A.L., Egger M.E., Quillo A.R. et al. Prognostic factors in young women with cutaneous melanoma. Am J Surg 2014;207(1):102-8.

10. Voinea S., Bidaru A., Panaitescu E. et al. Impact of gender and primary location on outcome of patients with cutaneous melanoma. J Med Life 2016;9(4):444-8.

11. Mandala M., Massii D. Tissue prognostic biomarkers in primary cutaneous melanoma. Virchows Arch 2014;464(3):265-81.

12. Лушникова А.А., Балбуцкий А.В., Понкратова Д.А., Казубская Т.П. Особенности экспрессии лептина и его рецептора при метастатической меланоме кожи. Успехи молекулярной онкологии 2015;2(2):63-7. DOI: 10.17650/2313-805X.2015.2.2.63-67.