Фармакокинетика каротиноидов и каротинсодержащих препаратов

Введение. Некоторые природные каротиноиды (КР) обладают антиканцерогенной, антимутагенной, иммуномодулирующей активностью и могут рассматриваться как потенциальные средства химиопрофилактики рака. Цель исследования - изучение фармакокинетики бета-каротина (БК), кантаксантина, ликопина и разработанных на их основе каротинсодержащих препаратов. Материалы и методы. В работе использованы разработанные нами каротинсодержащие препараты Бетаск, Каскатол, Томатол, природный каротин-токофероловый комплекс из плодов шиповника. Исследования проведены на мышах, крысах, кроликах, собаках, поросятах, обезьянах (яванские макаки), а также на здоровых донорах-добровольцах и больных раком толстой кишки в предоперационном периоде. Определение КР и ретиноидов проводили в плазме крови и в ткани печени с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты. Сравнительный анализ фармакокинетики изученных нами КР свидетельствует об их относительно слабой абсорбции у животных. Биодоступность имеет существенные видовые различия и возрастает в следующем порядке: собаки, кролики, мыши, крысы, поросята, человек. Изучена фармакокинетика КР и каротинсодержащих препаратов при однократном и многократном пероральном введении. Кантаксантин и ликопин обладают лучшей биодоступностью по сравнению с синтетическим БК. Фармакокинетика синтетических КР и КР из каротинсодержащих препаратов существенно не различается. БК в составе природного каротин-токоферолового комплекса обладает более высокой биодоступностью (в 2-4 раза) по сравнению с синтетическим БК. Систематическое введение комплекса обезьянам приводит к повышению уровня БК в сыворотке крови животных и оказывает ингибирующее действие на химически индуцированный канцерогенез. Прием БК больными раком толстой кишки в предоперационном периоде сопровождается повышением уровня провитамина в сыворотке крови и стимуляцией ряда показателей клеточного иммунитета. Выводы. Изученные нами КР и каротинсодержащие препараты могут использоваться в комплексной терапии злокачественных новообразований и как лечебно-профилактические средства в группах онкологического риска.

каротиноиды, ретиноиды, бета-каротин, ликопин, кантаксантин, carotenoids, retinoids, beta-carotene, lycopene, cantaxantene

1. Сергеев А.В., Вакулова Л.А., Шашкина М.Я., Жидкова Т.А. Медико-биологические аспекты каротиноидов. Вопросы медицинской химии 1992;38(6):8-12. PMID: 1298137.

2. Коростелев С.А. Фармакология и механизм антиканцерогенного действия каротиноидов. Дис.. д-ра мед. наук. М., 2002. 311 с.

3. Сергеев А.В., Коростелев С.А., Шашкина М.Я., Болиева Л.З. Проблемы и перспективы создания средств химиопрофилактики рака. В кн.: Экспериментальная онкология на рубеже веков. Под ред. М.И. Давыдова, А.Ю. Барышникова. М., 2003. С. 377-98.

4. Шашкина М.Я., Шашкин П.Н., Сергеев А.В. Роль каротиноидов в профилактике наиболее распространенных заболеваний. Российский биотерапевтический журнал 2010;9(2):77-86.

5. Шлянкевич М.А., Дризе О.Б., Хабибулина В.М. и др. Антимутагенные свойства препаратов,содержащих бета-каротин. Вопросы медицинской химии 1992;38(6):23-5. PMID: 1298121.

6. Сергеев А.В. Иммунофармакология и механизм действия неспецифических противоопухолевых иммуномодуляторов. Дис.. д-ра мед. наук. М., 1986. 360 с.

7. Шашкина М.Я., Шашкин П.К., Сергеев А.В. Каротиноиды как основа для создания лечебно-профилактических средств. Российский биотерапевтический журнал 2009;8(4):91-8.

8. Krisky N.I. Effects of carotenoids in cellular and animal system. Am J Clin Nutr 1991;53(1 Suppl): 238-46. PMID: 1985393.

9. Kim M.J., Kim H. Anticancer effect of lycopen in gastric carcinogenesis. J Cancer Prev 2015;20(2):92-6. DOI: 10.15430/JCP.2015.20.2.92. PMID: 26151041.

10. Болиева Л.З. Экспериментально-клиническое обоснование применения микронутриентов и нестероидных противовоспалительных препаратов в профилактике новообразований. Дис. д-ра мед. наук. Владикавказ, 2004. 275 с.

11. Azuine M.A., Goswami U.C., Kayal J.S., Bhide S.V. Antimutagenic and anticarcinogenic effects of carotenoids and dietary palm oil. Nutr Сancer 1992;17(3):287-95. DOI: 10.1080/01635589209514198. PMID: 1437647.

12. Басиева И.И., Болиева Л.З., Сергеев А.В. Изучение химиопрофилактической активности ликопина на модели рака пищевода, индуцированного у крыс ^метил-^бензилнитрозамином. Российский биотерапевтический журнал 2016;15(2):32-5.

13. Барышников А.Ю., Сергеев А.В., Шашкина М.Я., Горяйнова А.К. Каскатол и каскорутол в лечебно-профилактической практике. М., 2007. 84 с.

14. Шашкина М.Я., Болиева Л.З., Кабацкая С.В., Сергеев А.В. Роль каротинсодержащих препаратов в химиопрофилактике рака. Российский биотерапевтический журнал 2009;8(2):57.

15. Болиева Л.З., Букреев Ю.М., Власенкова Н.К. и др. Антиканцеро генная и иммуномодулирующая активность новых лечебно-профилактических препаратов. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(1):66.

16. Хубулова А.Е. Возможности химиопрофилактики рака органов желудочно-кишечного тракта в эксперименте. Дис.. кан,д. мед. наук. М., 2008. 221 с.

17. Буюклинская О.В. Влияние каротинсодержащих препаратов на иммунный статус практически здоровых лиц и при патологии. Дис. д-ра мед. наук. Архангельск, 2001. 310 с.

18. Хубулова А.Е., Джиоев Ф.К., Шашкина М.Я., Сергеев А.В. Антимутагенные и антиоксидантные свойства каскорутола и чаговита. Российский биотерапевтический журнал 2009;8(2):57.

19. Шелепова В.М., Шашкин П.Н., Шашкина М.Я. и др. К вопросу о биологической доступности бета-каротина. Вопросы медицинской химии 1992;38(6):25-7. PMID: 1298122.