Изучение in vivo потенциальных противоопухолевых свойств аминокислотных производных гликозидов индолокарбазола

Введение. Добавление в молекулу активных метаболитов, в частности аминокислот, влияет на физико-химические и пролекарственные свойства гликозидов индолокарбазола. С помощью методов компьютерной хемоинформатики предсказана вероятность противоопухолевой активности аминокислотных производных гликозидов индолокарбазола (АПГИК) при низкой вероятности их цитотоксической активности in vitro. На основании этих данных провели изучение этих соединений in vivo. Цель исследования - оценка АПГИК как потенциальных противоопухолевых средств. Материалы и методы. Исследование проводили на опухолевой модели мышей - раке шейки матки РШМ-5. Препараты вводили мышам линии СВА внутрибрюшинно 5-кратно ежедневно с интервалом 24 ч. Наблюдение за животными продолжали до их гибели. Противоопухолевый эффект препаратов оценивали по торможению роста опухоли и увеличению продолжительности жизни опытных мышей по сравнению с контрольными. Результаты. Оттитрована оптимальная доза для данного ряда соединений, равная 100 мг/кг. Оценена противоопухолевая активность АПГИК на РШМ-5. Выводы. На основе полученных данных предлагается расширенное исследование in vivo противоопухолевых свойств отобранных 5 лидерных АПГИК.

индолокарбазолы, гликозиды и глюкозиды индолокарбазолов, аминокислотные производные, противоопухолевая активность, indolocarbazols, glycosides and glucosides of indolocarbazols, amino-acid derivatives, antitumor activity

1. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть I. Под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева и др. М.: Гриф и Ко, 2012. С. 640-654.

2. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. Под ред. З.П. Софьиной, А.Б. Сыркина, А. Година, А. Кляйна. М.: Медицина, 1980. C. 71-112.

3. Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных. Качественная клиническая практика 2002; 1: 53.

4. Butler M.S. Natural products to drugs: natural product derived compounds in clinical trials. Nat Prod Rep 2005; 22(2): 162-95. DOI: 10.1039/b402985m. PMID: 15806196

5. Апрышко Г.Н., Жукова О.С., Фетисова Л.В. и др. Изучение свойств потенциальных противоопухолевых аминокислотных производных гликозидов индолокарбазолов in silico и in vitro. Российский биотерапевтический журнал 2017; 16(4): 46-54. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-446-54