БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ РЕКОМБИНАНТНЫХ АНТИТЕЛ ПРОТИВ РЕЦЕПТОРА HER2, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО ИСТОЧНИКА

Лекарственные препараты, полученные из растений, становятся одним из лидирующих коммерческих направлений в современной биотехнологии. Преимущества, которые дают подобные технологии, не сравнятся ни с каким другим современным методом получения лекарственных препаратов на основе рекомбинантных белков. Среди основных положительных моментов технологии получения рекомбинантных белков из растительного источника назовем легкую масштабируемость, экономичность, биобезопасность, простоту культивирования и сбора биоматериала. Этот подход обещает быть наиболее перспективным для получения широкого спектра лекарственных субстанций и вакцин. В своей работе мы провели исследования in vitro и in vivo биологической активности рекомбинантных антител против онкоантигена HER2 из растений - фитотрастузумаба. Фитотрастузумаб и трастузумаб имеют схожие антипрофлиферативные свойства в отношении клеток РМЖ с гиперэкспрессией HER2 in vitro. In vivo на подкожных ксенографтах SK-BR-3 Her2+ РМЖ человека у иммунодефицитных мышей Balb/c nude показано, что фитотрастузумаб достоверно ингибирует рост опухоли SK-BR-3.

HER2, рак молочной железы, рекомбинантные антитела, экспрессия в растениях, HER2, breast cancer, recombinant antibodies, plant-derived proteins

1. Афанасьева Д.А., Барышникова М.А., Соколова З.А., Косорукое В.С. Разработка липосомальной конструкции, содержащей лизат опухолевых клеток // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. -Т. 12, № 2. - С. 5.

2. Зангиева М.Т., Игнатьева Е.В., Косорукое В.С. Оценка эффективности включения доксорубицина в иммунолипосомы, направленные против HER2 рецептора // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 2. - С. 31.

3. Соколова Т.М., Кособокова Е.Н., Шувалов А.Н. и др. Активность генов системы интерферона в клетках аденокарциномы толстого кишечника НСТ-116: регуляция рекомбинантными интерферонами-альфа-2 из бактериальных и растительных продуцентов // Российский биотерапевтический журнал. -2013. - Т. 12. - № 3. - С. 39-44.

4. Трещалина Е.М., Жукова О. С., Герасимова Г.К. и др. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ. - В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/под общей ред. член-корр.РАМН проф. Р.У.Хабриева.-2 изд., перераб. и доп. - М.: ОАО изд. «Медицина», 2005. - C. 637-51.

5. Arntzen C.J. Using tobacco to treat cancer // Science. - 2008. - 321. - P. 1052-3.

6. De Muynck B., Navarre C., Boutry M. Production of antibodies in plants: status after twenty years // Plant Biotechnol J. - 2010. - P. 529-63.

7. Galeffi P., Lombardi A., Donato MD. et al. Expression of single-chain antibodies in transgenic plants // Vaccine. - 2005. - 15. - P. 1823-7.

8. Gijsen M., King P., Perera T. et al. HER2 phosphorylation is maintained by a PKB negative feedback loop in response to anti-HER2 Herceptin in breast cancer // PLoS Biol. - 2010. - 8(12). - e1000563.

9. Giritch A., Marillonnet S., Engler C. et al. Rapid high-yield expression of full-size IgG antibodies in plants coinfected with noncompeting viral vectors // Proc Natl Acad Sci USA. - 2006. - 103. - P. 14701-6.

10. Hudis C.A. Trastuzumab-mechanism of action and use in clinical practice // N Engl J Med. - 2007. - 357 -P. 39-51.

11. Hudziak R.M., Lewis G.D., Winget M. et al. p185HER2 monoclonal antibody has antiproliferative effects in vitro and sensitizes human breast tumor cells to tumor necrosis factor // Mol Cell Biol. - 1989. - 3. - P. 1165-72.

12. Ko K., Steplewski Z., Glogowska M., Koprowski H. Inhibition of tumor growth by plant-derived mAb // Proc Natl Acad Sci USA. - 2005. - 102. - P. 7026-30.

13. Komarova T.V., Baschieri S., Donini M. et al. Transient expression systems for plant-derived biopharmaceuticals // Expert Rev Vaccines. - 2010. - 9. - P. 859-76.

14. Komarova T.V., Kosorukov V.S., Frolova O.Y. et al. Plant-Made Trastuzumab (Herceptin) Inhibits HER2/Neu+ Cell Proliferation and Retards Tumor Growth // PLoS ONE. - 2011. - 6. - Iss. 3. - e17541.

15. Lai H., Engle M., Fuchs A. et al. Monoclonal antibody produced in plants efficiently treats West Nile virus infection in mice // Proc Natl Acad Sci USA. - 2010. - 107. - P. 2419-24.

16. Lie'nard D., Sourrouille C., Gomord V., Faye L. Pharming and transgenic plants // Biotechnol Annu Rev. -2007. - 13. - P. 115-47.

17. Ma J.K - C. The production of recombinant pharmaceutical proteins in plants // Nat. Rev. Genet. - 2003. -4. - P. 794-805.

18. McCormick A.A., Reddy S., Reinl S.J., Cameron T.I., Czerwinkski D.K., et al. Plant-produced idiotype vaccines for the treatment of non-Hodgkin’s lymphoma: safety and immunogenicity in a phase I clinical study // Proc Natl Acad Sci USA. - 2008. - 105. - P. 10131-6.

19. Mett V., Farrance C.E., Green B.J., Yusibov V. Plants as biofactories // Biologicals. -2008. - 36. - P. 354-8.

20. Pegram M., Hsu S., Lewis G. et al. Inhibitory effects of combinations of HER-2/neu antibody and chemotherapeutic agents used for treatment of human breast cancers // Oncogene. - 1999. - 18. - P. 2241-51.

21. Piccart-Gebhart M.J., Procter M., Leyland-Jones B. et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer // N Engl J Med. - 2005. - 353. - P. 1659-72.

22. Pujol M., Gavilondo J., Ayala M. et al. Fighting cancer with plant-expressed pharmaceuticals // Trends Biotechnol. - 2007. - 10. -P. 455-9.

23. Raskin I., Ribnicky D.M., Komarnytsky S. et al. Plants and human health in the twenty-first century // Trends Biotechnol. - 2002. - 20. - P. 522-31.

24. Semenyuk E.G., Stremovskiy O.A., Edelweiss E.F. et al. Expression of single-chain antibody-barstar fusion in plants // Biochimie. -2007. - 89. - P. 31-8.

25. Slamon D.J., Leyland-Jones B., Shak S. et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2 // N Engl J Med. - 2001. - 344. - P. 783-92.