Количественная оценка коэкспрессии цитокератинов и маркера мезенхимальных клеток виментина в ткани серозного рака яичников

Введение. Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) - фактор, связанный с метастатическим потенциалом опухолевых клеток. Отличительным признаком данной трансформации является, в частности, экспрессия несвойственного для эпителиальных клеток белка мезенхимальных клеток - виментина. Данные об уровне ЭМП и клинической значимости маркера в прогнозе опухолей различных локализаций, в том числе рака яичников, неоднозначны. Цель исследования - характеристика ЭМП в ткани рака яичников на основании количественной оценки уровня коэкспрессии эпителиальных цитокератинов и маркера мезенхимальных клеток виментина. Материалы и методы. Количественная оценка уровня коэкспрессии цитокератинов и виментина проведена при последовательном (двойном) иммунофлуоресцентном окрашивании клеток, полученных из 58 хирургических образцов серозного рака яичников III стадии, с использованием проточной цитофлуориметрии. Результаты. В настоящем исследовании разработан и использован оригинальный метод двойного иммунофлуоресцентного окрашивания, позволяющий количественно оценить уровень ЭМП по показателю коэкспрессии в эпителиальных клетках цитокератинов и виментина. Эпителиальные клетки, коэкспрессирующие эти маркеры, выявлены в 100 % исследованных опухолей при индивидуальных различиях показателя от 10 до 86 %. Средний уровень коэкспрессии цитокератинов и виментина в подгруппах с уровнем показателя выше и ниже медианы, равной 42 %, различался значительно и составил соответственно 28,5 ± 7,5и 56,3 ± 11,8 % (р = 0,02). Заключение. Серозный рак яичников III стадии представляет молекулярно неоднородную группу злокачественных новообразований с принципиальными отличиями в уровне экспрессии фенотипа ЭМП в опухолях разных больных. В половине случаев заболевание характеризуется высоким метастатическим потенциалом опухолевых клеток. Выявление клеток, коэкспрессирующих цитокератины и виментин, во всех исследованных опухолях указывает на значимость этой молекулярной характеристики в патогенезе рака яичников.

рак яичников, эпителиально-мезенхимальный переход, виментин, проточная цитофлуориметрия, ovarian cancer, epithelial-mesenchymal transition, vimentin, flow cytometry

1. Kenda Suster N., Smrkolj S., Virant-Klun I. Putative stem cells and epithelialmesenchymal transition revealed in sections of ovarian tumor in patients with serous ovarian carcinoma using immunohistochemistry for vimentin and pluripotency-related markers. J Ovarian Res 2017; 10(1): 11. DOI: 10.1186/ s13048-017-0306-7. PMID: 28231820.

2. Despierre E., Vergote I., Anderson R. et al. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) pathway biomarkers in the randomized phase III trial of Erlotinib versus observation in ovarian cancer patients with No evidence of disease progression after first-line platinum-based chemotherapy. Target Oncol 2015; 10(4): 583-96. DOI: 10.1007/s11523-015-0369-6. PMID: 26004768.

3. Li X., Yang J., Wang X. et al. Role of TWIST2, E-cadherin and Vimentin in epithelial ovarian carcinogenesis and prognosis and their interaction in cancer progression. Eur J Gynaecol Oncol 2016; 37(1): 100-8. PMID: 27048119.

4. Davidson B., Holth A., Hellesylt E. et al. The clinical role of epithelialmesenchymal transition and stem cell markers in advanced-stage ovarian serous carcinoma effusions. Hum Pathol 2015; 46(1): 1-8. DOI: 10.1016/j.humpath.2014.10.004. PMID: 25455994.

5. Wu D.I., Liu L., Ren C. et al. Epithelialmesenchymal interconversions and the regulatory function of the ZEB family during the development and progression of ovarian cancer. Oncol Lett 2016; 11(2): 1463-8. PMID: 26893761.

6. Vos M.C., Hollemans E., Ezendam N. et al. MMP-14 and CD44 in Epithelialto-Mesenchymal Transition (EMT) in ovarian cancer. J Ovarian Res 2016; 9(1): 53. DOI: 10.1186/s13048-016-0262-7. PMID: 27590006.

7. Богуш Т.А., Шатурова А.С., Дудко Е.А. и др. Количественная иммунофлуоресцентная оценка с использованием проточной цитофлуориметрии экспрессии эстрогеновых рецепторов ß в солидных опухолях человека. Вестник Московского университета 2011; 52(4): 305-12.