Исследование уровня и селективности накопления липосомальной формы фотосенсибилизатора тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия на опухолевых моделях мышей при разных способах перевивки

Введение. Настоящая работа посвящена исследованию уровня и селективности накопления в опухоли инфракрасного фотосенсибилизатора (ФС) тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия в липосомальной лекарственной форме по отношению к нормальным тканям. Цель исследования - изучение уровня и селективности накопления ФС на опухолевых моделях мышей при внутримышечной и подкожной перевивке с целью выбора оптимального способа перевивки и сроков начала проведения фотодинамической терапии. Материалы и методы. В работе использовали перевиваемые опухоли мышей: солидные варианты карциномы Эрлиха (ELD) и саркомы S-37, эпидермоидную карциному легкого Льюис (Lewis lung carcinoma, LLC) и аденокарциному толстой кишки (АКАТОЛ). Исследование провели на половозрелых иммунокомпетентных мышах-гибридах (СВА х С57Вl/6)F1, (C57Bl/6 х DBA/2)F1 и мышах линий С57В1/6 и BALB/c. Для оценки уровня липосомальной лекарственной формы ФС в тканях применяли спектрально-флуоресцентный метод. Результаты. Карциному Эрлиха (ELD) для обеспечения высокого накопления ФС целесообразно перевивать внутримышечно. Через 5 ч после введения концентрация ФС в опухоли составляет более 7 мг/кг, индекс селективности накопления в опухоли, по сравнению с нормальной тканью, равен 3. На саркоме S-37 при подкожной перевивке высокая концентрация ФС в ткани опухоли наблюдается через 5 ч после введения и составляет 5,4 мг/кг, индекс селективности накопления достигает 4,3. LLC целесообразно перевивать внутримышечно. Через 5 ч после введения концентрация ФС в опухоли составляет более 7,5 мг/кг, индекс селективности накопления превышает 4. На АКАТОЛ при внутримышечной перевивке через 7 ч после введения концентрация ФС в опухоли составляет 6,8 мг/кг, индекс селективности накопления - около 2. Выводы. Липосомальная лекарственная форма ФС при внутривенном введении селективно накапливается в ткани опухоли. Полученные экспериментальные данные позволяют рекомендовать способ перевивки представленных опухолевых моделей мышей при исследованиях ФС.

фотосенсибилизатор, опухоль, накопление, селективность, photosensitizer, tumor, accumulation, selectivity

1. Санарова Е.В., Ланцова А.В., Оборо-това Н.А. Липосомальные системы доставки лекарственных веществ: свойства и технологические особенности получения. Биофармацевтический журнал 2014; 6(4): 3-13.

2. Барышников А.Ю., Борисова Л.М., Ворожцов Г.Н. и др. Фотосенсибилизатор, липосомальная форма фотосенсибилизатора и способ проведения фотодинамической терапии. Патент РФ № 2257898 от 10.08.2005.

3. Kogan E.A., Meerovich G.A., Torshina N.L. et al. Systemic estimation of the effect of photodynamic therapy of cancer. Proc SPIE 1997; 3191. DOI: 10.1117/12.297803.

4. Meerovich G.A., Stratonnikov A.A., Loschenov V.B. et al. Different pathways of tumor damage due to PDT: the influence of parameters of laser irradiation. Proc SPIE 2001; 4156. DOI: 10.1117/12.413726.

5. Meerovich G.A., Stratonnikov A.A., Loschenov V.B. et al. Influence of parameters of laser irradiation on the mechanisms of tumor damage due to PDT. Proc SPIE 2001; 4248. DOI: 10.1117/12.424441.

6. Санарова Е.В., Ланцова А.В., Полозкова А.П. и др. Эффективность липосомальной системы доставки гидрофобного противоопухолевого фотосенсибилизатора Тиосенса. Российские нанотехнологии 2015; 10(5-6): 136-43. DOI: 10.1134/S1995078015030143.

7. Sanarova E., Meerovich I., Lantsova A. et al. Thiosens liposomal dosage form technology development and photodynamic efficiency assessment. J Drug Deliv Sci Tech 2014; 24(4): 315-9. DOI: 10.1016/S1773-2247(14)50068-8.

8. Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Ба-баханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и лабораторных животных. Качественная клиническая практика 2002: 1: 58-61.

9. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. Под ред. З.П. Софьиной, А.Б. Сыркина, А. Голдина, А. Кляйна. М.: Медицина, 1980. С. 71-112.

10. Savel’eva T.A., Ryabova A.V., Andreeva I.V. et al. Combined spectroscopic method for determining the fluorophore concentration in highly scattering media. Bulletin of the Lebedev Physics Institute 2011; 38(11): 334-8. DOI: 10.3103/S1068335611110042.

11. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть I. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и Ко, 2012. 664 с.