Введение. Углубленное изучение участия микробиоты в патогенезе опухолей открыло новые возможности для разработки альтернативных подходов к диагностике, терапии и профилактике злокачественных новообразований.

Цель исследования – обобщить данные практического использования особенностей профиля микробиоты в качестве маркера канцерогенеза и диагностики, а также рассмотреть ее участие в комбинированном лечении и профилактике рака.

Материалы и методы. Проведен поиск литературы по базам данных NCBI MedLine (PubMed), Scopus, web of Science с использованием ключевых слов, определяющих цель исследования. Анализировали результаты оригинальных исследований, метаанализов, рандомизированных контролируемых клинических исследований, рассматривали традиционные, систематические и зонтичные обзоры, опубликованные в последние годы.

Результаты. Качественные и количественные изменения состава микробиоты, связанные с патогенезом онкологических заболеваний, дают возможность их использования в качестве маркеров для определения риска злокачественных новообразований и прогноза широкого спектра опухолей. Механизмы, определяющие использование микробиоты в противоопухолевой терапии, разнообразны. Действие на иммунную систему является наиболее значимым. Большой интерес представляют искусственно создаваемые гибридные наночастицы, покрытые мембраной бактериальных везикул и опухолевых клеток для активации специфического противоопухолевого иммунитета. Для профилактики рака фундаментальное обоснование получило использование про-, преи синбиотиков, открытых И.И. Мечниковым.

Заключение. Комплекс научных геномных и эпигенетических данных, полученных в механистических и эпидемиологических исследованиях, посвященных роли микробиоты в патогенезе опухолей, в настоящее время оценивается как наиболее значимый результат, обосновывающий ее практическое применение в качестве компонента диагностики, терапии и профилактики рака.

Введение. Меланома кожи (МК) – злокачественная неэпителиальная опухоль из трансформированных меланоцитов с преимущественной локализацией на коже (более 90 % случаев). Согласно статистике за 2021 г., в России МК составила 1,82 % всех злокачественных новообразований взрослого населения и 12,65 % всех опухолей кожи. Отмечается неуклонный и ежегодный рост заболеваемости МК во всем мире, особенно в странах с населением преимущественно европеоидной расы. В России за последние 10 лет смертность от МК увеличилась на 17,6 %. МК – гетерогенная опухоль с высоким метастатическим потенциалом, вследствие чего, помимо стандартных клинических и патоморфологических прогностических факторов, выявление дополнительных факторов прогрессии и неблагоприятного прогноза заболевания остается актуальной и не решенной до конца проблемой современной онкологии.

Цель исследования – определить роль спонтанной регрессии опухоли при возникновении прогрессии МК на основе анализа данных литературы и их систематизации.

Результаты. Представленный обзор литературы отражает различные мировые данные исследователей о роли спонтанной регрессии МК при прогрессировании. Спонтанная регрессия МК представляет собой иммунологический процесс, при котором наблюдается исчезновение опухолевых клеток, что приводит к разделению опухоли на отдельные островки с промежуточными участками неопухолевой ткани. Механизм возникновения спонтанной регрессии первичной МК, как и ее прогностическая значимость, недостаточно понятен и изучен. Большинство исследователей в первую очередь связывают возникновение спонтанной регрессии меланомы с иммунным ответом, так как во всех случаях регрессии отмечалась лимфоцитарная инфильтрация опухоли. Наличие лимфоидной инфильтрации, а также количественное и качественное соотношение ее клеток имеют значение в развитии опухолевого процесса, влияют на эффективность иммунотерапии и являются в большей степени фактором благоприятного прогноза для пациента.

Заключение. Прогностическая роль спонтанной регрессии меланомы до сих пор остается нерешенным и спорным вопросом. Интересно то, что ряд исследований демонстрируют следующее: регрессия есть независимый предиктор прогрессирования МК.

Введение. За последние годы доступность реконструктивно-пластических операций вышла на новый уровень. При выполнении онкологической операции встает вопрос о выборе дальнейшей тактики реконструкции: через одномоментную либо отсроченную реконструкцию. В подавляющем большинстве случаев при одномоментной реконструкции молочной железы (МЖ) используют тканевые экспандеры/имплантаты, однако до сих пор нет ясности, какой аллотрансплантат позволяет достичь наилучших эстетических результатов операции без увеличения частоты послеоперационных осложнений. В данном обзоре мы оценили влияние вида имплантата на эстетическую удовлетворенность результатом реконструкции и частоту послеоперационных осложнений у больных раком МЖ.

Цель исследования – оценить влияние вида имплантата при реконструкции на риск развития послеоперационных осложнений и качество жизни у больных раком МЖ.

Материалы и методы. Поиск соответствующих источников был осуществлен в системах PubMed, MedLine, Cochrane Library, EMBASE, Global Health, Cyber Leninka, SpringerLink, e-Library, изучены публикации с 2010 по 2022 г. с анализом доказательной экспериментальной и клинической базы по наиболее современным вопросам реконструкции МЖ.

Результаты. Проанализировав статьи, опубликованные за последние 15 лет, можно сделать однозначный вывод о том, что выполнение реконструктивно-пластических операций у больных раком МЖ с помощью различных видов имплантатов повышает качество жизни и улучшает эстетический результат реконструкции согласно опроснику BREAST-Q вне зависимости от типа и вида используемого имплантата.

Заключение. Использование анатомических имплантатов при реконструкции МЖ по сравнению с круглыми снижает риск возникновения разрыва, рипплинга, частоту симметризирующих операций, но увеличивает риск инфекционных осложнений и повторных операций по замене/удалению имплантата. Применение текстурированных имплантатов снижает частоту капсулярной контрактуры относительно гладких. Высокая удовлетворенность эстетическим результатом реконструкции, измеренная с помощью опросника BREAST-Q у пациентов с силиконовыми имплантатами, не эквивалентна улучшению общего состояния здоровья (опросник European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire 30).

Введение. Матричные РНК (мРНК) FCGR3A и FCGR3B транслируют синтез мембранных молекул CD16A и CD16B, являющихся низкоаффинными рецепторами иммуноглобулина (Ig) G на разных клетках иммунной системы и участвующих в иммунном ответе на опухоли.

Цель исследования – определение в периферической крови больных раком предстательной железы (РПЖ) уровня мРНК FCGR3A и мРНК FCGR3B.

Материалы и методы. Исследовали образцы крови 47 больных РПЖ и 31 здорового донора крови. Относительный уровень мРНК FCGR3A и FCGR3B в крови больных и здоровых доноров определяли с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени.

Результаты. Показано, что относительный уровень мРНК FCGR3A и FCGR3B в крови больных РПЖ превышает уровень, регистрируемый у волонтеров. Относительный уровень мРНК FCGR3A повышается с возрастом, при увеличении концентрации простатспецифического антигена (ПСА), объема и жесткости предстательной железы и при наличии метастазов. Различия в концентрации тестостерона, индексе Глисона, стадии заболевания и распространенности опухоли не сопровождались изменениями в уровне мРНК FCGR3A. Для мРНК FCGR3В выявлен другой характер изменений. С увеличением концентрации ПСА и жесткости простаты повышенный уровень мРНК FCGR3В снижался, приближаясь к норме. В отсутствие метастазов он был выше, чем при их наличии. Регистрированы тенденции к повышению уровня мРНК FCGR3В при увеличении стадии заболевания, концентрации тестостерона до 7 ммоль / л и выше, а также градации индекса Глисона до 7 и более.

Заключение. Обнаружены разнонаправленные изменения уровня мРНК FCGR3A и мРНК FCGR3B с повышением тяжести течения РПЖ. Вероятно, выявленный характер изменения уровня мРНК FCGR3A и мРНК FCGR3B связан с дозозависимым действием ПСА на их уровень. Результаты указывают на возможное мониторинговое значение уровня мРНК FCGR3A и мРНК FCGR3B в крови больных РПЖ.

Введение. Пембролизумаб является противоопухолевым средством биологического происхождения класса моноклональных антител. При создании воспроизведенных биологических лекарственных средств необходима оценка сопоставимости фармакокинетики разрабатываемого препарата и оригинального (референтного) лекарственного препарата на релевантных видах животных.

Цель исследования – сравнительная оценка фармакокинетики двух препаратов с международным непатентованным названием (МНН) «пембролизумаб», концентратов для приготовления раствора для инфузий при однократном внутривенном введении обезьянам Macaca fascicularis.

Материалы и методы. Объекты исследования – биоаналогичный препарат RPH-075 (МНН пембролизумаб, АО «Р-Фарм», Россия) и препарат сравнения Китруда® (МНН пембролизумаб, МСД Интернэшнл ГмбХ, Ирландия) вводили однократно внутривенно самцам яванских макак (2 группы по 4 самца в каждой) в дозе 30 мг/кг. Отбор образцов крови макак для анализа проводили до введения и через 1, 2, 4, 8, 24, 48, 72, 144, 312, 480, 648, 984, 1320 ч после введения. Концентрацию действующего вещества в плазме крови определяли методом мостикового иммуноферментного анализа с использованием коммерчески доступных антител с последующим расчетом основных параметров фармакокинетики (Сmax, AUC, MRT, Vss, T1/2, Cl).

Результаты. С использованием антител более доступных, чем коммерческие наборы реагентов, воспроизведена методика анализа пембролизумаба в биоматериале, рекомендованная производителем антител. Методика валидирована и применена к анализу биопроб, полученных при проведении сравнительного доклинического исследования. Показано отсутствие влияния тестируемого препарата и препарата сравнения при однократном внутривенном введении яванским макакам на общее состояние и массу тела животных; установлено, что препараты обладали сопоставимыми фармакокинетическими профилями.

Заключение. Создание биоаналогичного препарата в Российской Федерации позволит совершенствовать лечение пациентов с онкологическими заболеваниями, снизить стоимость лечения и увеличить число получающих качественную медицинскую помощь.

Введение. Потеря гетерозиготности, утрата Y-хромосомы и другие типы генетических изменений характерны для опухолевых линий. Стандартные методы для выявления таких изменений трудоемки, времязатратны и дороги. Рутинный лабораторный анализ подлинности и отсутствия внутривидовой контаминации клеточных линий методом профилирования коротких тандемных повторов (short tandem repeats – STR) позволяет контролировать некоторые генетические изменения, которые клетки претерпевают в процессе жизненного цикла.

Цель исследования – контроль подлинности и генетической изменчивости клеток в ходе получения стабильной клеточной линии.

Материалы и методы. Профилирование проводили для первичных клеточных культур, для образцов ксенографтов mel Lap nude, mel Kas nude и mel Pet nude, а также в ходе культивирования клеток на 8, 10, 20-м пассажах культуры mel Lap, на 10-м, 20-м пассажах культуры mel Kas и на 5, 10, 20, 49-м пассажах культуры mel Pet, а также после выведения из заморозки архивированных образцов.

Результаты. Для культуры mel Lap к 8-му пассажу наблюдали потерю гетерозиготности в локусе SE33, а далее генетический профиль сохранялся стабильным. Клетки mel Kas к 10-му пассажу потеряли гетерозиготность по 2 локусам SE33 и D6S1043, а также в локусе CSF1PO на 0-м пассаже наблюдали амплификацию аллелей 11, 12, 13. Впоследствии культура сохраняла устойчивый STR-профиль. Клеточная культура mel Pet к 5-му пассажу потеряла гетерозиготность практически по всем исследуемым локусам, но далее ее STR-профиль сохранялся неизменным на протяжении 49 пассажей и в материале ксенографта.

Заключение. Метод STR-профилирования позволяет не только контролировать генетическую стабильность в клеточной линии и отсутствие внутривидовой контаминации при культивировании, но и, будучи быстрым и дешевым, может использоваться в качестве дополнительного первичного теста на наличие значительных генетических изменений в клетках.

Введение. При экспериментальном изучении потенциальных лекарственных средств наибольшую прогностическую значимость имеют исследования на животных. Большинство экспериментальных токсикологических работ отечественных авторов выполнено на крысах аутбредных колоний (беспородных – БП и линии wistar). Вариабельность многочисленных данных литературы, полученных в течение большого временного диапазона, о физиологических показателях крыс БП и wistar свидетельствует о необходимости их сравнительной характеристики в одном исследовании.

Цель исследования – оценка у крыс БП и линии wistar основных показателей, используемых при изучении острой и хронической токсичности лекарственных соединений, определение физиологических особенностей животных этих колоний.

Материалы и методы. В эксперименте использованы самки крыс БП и линии wistar одного возраста. Животных содержали в одинаковых условиях согласно международным этическим нормам. Оценивали состояние, поведение, массу тела, показатели периферической крови, потребление корма, суточный диурез, неврологические реакции, массовые коэффициенты внутренних органов.

Результаты. Установлено, что у крыс wistar масса тела увеличивается значительно медленнее, ее еженедельный прирост составляет ≈4–5 %, у БП ≈10 %. У БП крыс достоверно ниже количество эритроцитов и уровень гемоглобина, объем эритроцита больше, а содержание гемоглобина в нем выше. Для крыс линии wistar продемонстрирован повышенный уровень тревожности в тесте открытого поля и более низкая вариабельность ошибки средней арифметической (m) для показателей количественных лабораторных исследований.

Заключение. Особенности физиологических показателей изученных колоний аутбредных крыс находятся в рамках референсных интервалов. Выбор в пользу крыс БП или wistar при моделировании доклинических экспериментов зависит от вида и задач исследования. При изучении нейротоксичности лекарственных веществ следует учитывать повышенный уровень тревожности крыс линии wistar.

Введение. Липофильность – фундаментальное физико-химическое свойство, определяющее растворимость и транспорт лекарственного средства (ЛС) через биологические мембраны, а также его поведение в организме. Липофильность влияет на способность ЛС связываться с белками плазмы крови и достигать соответствующих рецепторов. Стандартом экспериментального определения липофильности ЛС является измерение распределения между двумя несмешивающимися фазами – водной (водой и буферными растворами) и гидрофобной (чаще всего октанолом).

Цель исследования – экспериментальное изучение липофильности аналога соматостатина цифетрилина в тесте распределения в системе октанол/вода.

Материалы и методы. Липофильность цифетрилина, синтезированного в лаборатории химического синтеза НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, изучали в системе октанол/вода; для изучения спектральных характеристик цифетрилина и его количественного определения использовали этанол; методы – встряхивание колбы, спектрометрия в ультрафиолетовой (УФ) области спектра.

Результаты. Экспериментальную оценку липофильности цифетрилина проводили методом встряхивания колбы в системе взаимонасыщенных воды и октанола 1:1. Поскольку цифетрилин практически нерастворим в воде, определяли концентрацию ЛС в октанольной фазе методом УФ-спектрометрии и рассчитывали концентрацию в воде по балансу масс. Липофильность выражали как десятичный логарифм отношения концентрации цифетрилина в октанольной фазе к его концентрации в водной фазе (logPo/w). Определенное экспериментально значение logPo/w составило 1,14.

Заключение. Липофильность цифетрилина определена экспериментально методом встряхивания колбы как параметр, определяющий вероятность достижения молекулой биологической мишени. Значение logPo/w составило 1,14 в десятичной логарифмической форме, что указывает на умеренную липофильность цифетрилина, проявляющего противоопухолевую активность при взаимодействии с рецепторами к соматостатину.