По данным Всемирной организации здравоохранения, рак молочной железы(РМЖ) занимает 1-е место среди онкологических заболеваний у женщин как во многих развитых странах, так и в Российской Федерации. За последние 20 лет заболеваемость РМЖ в мире выросла и продолжает увеличиваться. Данное явление диктует необходимость более глубокого молекулярно-биологического, генетического и иммунологического изучения механизмов развития и прогрессии данной гетерогенной злокачественной опухоли. В последнее время возрастает исследовательский интерес не только к непосредственным причинам развития опухолей, но и к факторам, способствующим их прогрессии, таким как клеточное микроокружение опухоли, состав которого оказывает большое влияние на развитие рака, лечение и прогноз заболевания. В составе клеточного микроокружения опухоли оцениваются мононуклеарные клетки, пропорция которых определяет выраженность и направленность иммунного ответа. Показано их значение для выбора приоритетного вида лекарственной терапии и оценки ее эффективности. В статье приведены актуальные данные по субпопуляциям Т-клеток (CD8⁺, CD4⁺), B-клеток (CD20⁺), натуральных киллеров. Обсуждается их роль в развитии и прогрессии РМЖ в зависимости от их фенотипа. Современные исследования уделяют внимание минорной субпопуляции Т-лимфоцитов – ТCR-Vδ1⁺ клеткам. Эта субпопуляция представлена преимущественно в опухолевой ткани и оказывает иммуносупрессивное влияние на Т-эффекторы.

Не меньшее внимание исследователей вызывают клетки воспаления – макрофаги и нейтрофилы. Их роль в прогрессировании опухоли широко обсуждается. Известно, что дифференцировка макрофагов в фенотипы M1 или M2 определяется микросредой опухоли. Преобладание макрофагов с проопухолевой активностью способствует опухолевой прогрессии и метастазированию рака. Дополнительно макрофаги могут стимулировать миграцию нейтрофилов, которые, в свою очередь, посредством продукции матриксных металлопротеиназ поддерживают метастазирование РМЖ. Сообщается, что матриксная металлопротеиназа 9 способствует образованию васкулоэндотелиального фактора роста, что объясняет проопухолевые свойства нейтрофилов. В контексте набирающей обороты иммунотерапии опухолей оценка факторов опухолевого микроокружения является перспективной как в отношении мониторинга эффективности терапии РМЖ, так и в отношении поиска потенциальных терапевтических мишеней. В обзоре систематизированы и обобщены сведения по данной проблематике на настоящий момент.

Введение. Развитие полинейропатии на фоне применения цитотоксических препаратов является частым неврологическим осложнением, которое может значительно ухудшить качество жизни пациентов и ограничить возможности использования химиотерапии. Трудности в прогнозировании проявлений и тяжести неврологических осложнений обусловлены множеством факторов, включая индивидуальные особенности пациента, тип и дозу применяемого препарата, а также наличие сопутствующих заболеваний. В последние годы внимание исследователей сосредоточилось на выявлении сывороточных биомаркеров, которые могут помочь в ранней диагностике и мониторинге химиоиндуцированной полинейропатии. Понимание их роли в развитии полинейропатииможетоткрытьновыевозможностидляразработкистратегийпрофилактикиилеченияданногоосложнения, что, в свою очередь, может повысить эффективность лечения и улучшить качество жизни пациентов. Данный обзор посвящен биомаркерам и их клиническому значению в развитии химиоиндуцированной полинейропатии.

Цель исследования – анализ и обобщение современных представлений о сывороточных биологических маркерах химиоиндуцированной полинейропатии на основании данных литературы.

Материалы и методы. Поиск литературы проводили с использованием баз данных PubMed и Medline.В анализ включали систематические обзоры, публикации оригинальных исследований и метаанализы в период с 2000 по 2023 г.

Результаты. За последние десятилетия появилось новое понимание роли биомаркеров в развитии химиоиндуцированной полинейропатии, среди которых наиболее специфичными являются нейрофиламенты. Использование доступных и чувствительных методик измерения концентрации биомаркеров позволит на ранней стадии прогнозировать и предотвращать развитие данного осложнения.

Заключение.Анализданныхлитературыпоказалвысокуюзначимостьбиомаркеровприповрежденииструктур периферической нервной системы, что может в ближайшем будущем отразиться на тактике ведения онкологических пациентов и, в свою очередь, улучшит качество их жизни.

Введение. В настоящее время обсуждается многообразие характеристик, которые должны учитываться при клиническом фенотипировании аллергических заболеваний. Одной из характеристик является спектр сенсибилизации. Важным этапом стало внедрение аллергокомпонентов для выявления опосредованной реакции к специфическим иммуноглобулинам класса E.

Цель исследования – определить доминирующие фенотипы сенсибилизации у пациентов с тяжелыми атопическим дерматитом и бронхиальной астмой на основе результатов молекулярной диагностики методом ImmunoCAP Immuno Solid-phase Allergen Chip (ISAC) с использованием машинного обучения.

Материалы и методы. В исследование включены 100 пациентов, являющихся кандидатами для проведения генно-инженерной биологической терапии по поводу тяжелых бронхиальной астмы (n = 63), атопического дерматита(n=20), сочетания заболеваний(n=17). Аллергодиагностику проводили методом ImmunoCAPISAC.

Результаты. По результатам исследования выделено 6фенотипов. В 1-м фенотипе лидирующее место занимают пыльцевые молекулы (Amba1,Phlp4) и перекрестные пищевые молекулы (Mald1,Arah8,Glym4,Actd8,Prup3), среди эпидермальных молекул встречается Fel d1, среди грибковых – Asp f6. Для 2-го фенотипа характерны грибковые (Asp f6), эпидермальные (Can f1, Can f5, Can f6, Fel d1), пищевые (Gad c1) и перекрестные пищевые молекулы (Mal d1, Prup1. Ara h8, Cor a1.0401). В 3-м фенотипе отмечается сочетание ранее обозначенных молекул. В 4-м фенотипе обнаружены 3 группы аллергенов: эпидермальные(Feld1,Feld2,Canf5,Canf6,Canf3), грибковые(Asp f6)и перекрестной пищевой аллергии (Jug r3, Pru p3). В 5-м и 6-м фенотипах преобладают эпидермальные молекулы (Can f1 и Fel d1), аллергены истинной пищевой аллергии (Gad c1 и Gal d1 и Gad c1, Gal d1, Gal d3 соответственно).

Заключение. Выявленные молекулы могут быть использованы в клинической практике с целью разработки усеченных панелей аллергочипов, что сделает их доступнее.

Введение. В настоящее время актуальным является поиск циркулирующих иммунологических и воспалительных маркеров, играющих весомую роль в патогенезе миомы матки (ММ).

Цель исследования – изучить изменения сывороточного содержания растворимых молекул CD50 (sCD50),CD54 (sCD54) и CD95 (sCD95) у больных ММ в зависимости от особенностей течения заболевания.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 78 пациенток с ММ в возрасте 31–59 лет и 45 клинически здоровых женщин сопоставимого возраста. Больные были разделены на группы в зависимости от локализации миоматозного узла (МУ): 1-я группа (n = 17) – интерстициально-субсерозная локализация, 2-я группа (n = 16) – субсерозная локализация, 3-я группа (n = 15) – субмукозная локализация, 4-я группа (n = 15) – интерстициально-субмукозная локализации и 5-я группа (n = 15) – интерстициальная локализация. У 34,6 % пациенток число МУ составило 4–6, у 46,2 % женщин – 2–3 МУ, у 19,2 % – 1 МУ. Определение сывороточной концентрации sCD50, sCD54 и sCD95 проводили с помощью иммуноферментного анализа и их содержание выражали в условных единицах (U / ml).

Результаты. Среднестатистическая сывороточная концентрация sCD95, sCD54 и sCD50 у всех больных ММ значимо превышала показатели контрольной группы (p <0,05). Максимальный уровень тестируемых молекул обнаружен в сыворотке крови пациенток с субмукозной локализацией ММ и наличием 1 МУ. Сывороточная концентрация sCD50, sCD54 и sCD95 при субсерозной локализации ММ не отличалась от значений у здоровых женщин (p >0,05).

Заключение. Обнаруженное увеличение содержания sCD50, sCD54 и sCD95 в сыворотке крови пациенток с ММ свидетельствует об участии данных белков в иммунопатогенезе этой патологии. Несбалансированность содержания исследуемых белков наиболее выражена при субмукозной локализации ММ, что может указывать на неблагоприятное течение заболевания и служить дополнительным критерием отбора пациенток в предоперационный период.

Введение. Среди всех новых методов и подходов высокую эффективность в различных фазах клинических испытаний и хорошую переносимость пациентами показывает виротерапия онколитическими вирусами как в сочетании с иммунотерапией, так и без нее.

Цель – исследовать чувствительность некоторых иммортализованных клеточных линий рака к штамму Р-92 реовируса человека с характеристикой клеток на ультраструктурном уровне.

Материалы и методы. Исследование проводили на клеточных линиях HeLa, А549 и U87MG. Клетки высаживали по 15 тыс. на лунку 96-луночного планшета и после адгезии проводили инокуляцию вируса внесением среды, содержащей частицы вируса в четырех 10-кратных разведениях (примерно 10 9–10 6 частиц на 1 мл), культивировали 24 ч. После чего определяли количество живых клеток в лунках непрямым способом с применением метилтетразолиевого теста. Для изучения ультраструктуры зараженных вирусом клеток культуры высевали во флакон Т25, проводили инокуляцию вирусом в максимальной концентрации. Спустя 24 ч культивирования клетки фиксировали в 2,5 % растворе глутарового альдегида на фосфатном буфере в течение 1 ч, после чего трижды отмывали в фосфатном буфере и проводили образцы для трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ) по стандартной методике.

Результаты. Разведение вируса в 1000 раз приводило к снижению цитостатического эффекта во всех 3 культурах до уровня, практически не отличающегося от контроля. Наиболее чувствительной к реовирусу культурой оказалась HeLa. В экcперименте количество живых клеток сократилось до 60,4 ± 10,2 % по сравнению с контролем при инкубации с максимальным количеством вирусных частиц и до 63,7 ± 16,2 % – при 10-кратном разведении вируса. Данный показатель был достоверно ниже, чем в 2 других исследуемых культурах при данных условиях культивирования (p <0,001). Кроме того, при максимальной концентрации вируса культура А549 оказалась менее чувствительной, чем культура U87MG (p <0,01). При меньших концентрациях вирусных частиц значения средней жизнеспособности исследуемых клеточных линий достоверно не различались между собой.

Анализ электронограмм показал, что вирус успешно реплицируется в цитоплазме исследуемых культур, однако не выделяется из клетки, что связано, видимо, с коротким периодом инкубации. На ТЭМ также были видны повреждения клеток, характерные для апо- или некроптоза, однотипно выраженные во всех исследованных культурах.

Заключение. Клеточные линии А549, HeLa и U87MG по результатам метилтетразолиевого теста демонстрируют разную чувствительность к штамму реовируса человека Р-92. Картина ТЭМ клеток зараженных культур продемонстрировала признаки развития апо- или некроптоза.

Введение. Расширение списка безопасных и эффективных лекарственных средств является главным направлением развития современной медицины и фармации. Производные акридинона – интересный объект изучения в связи с их доказанным противоопухолевым действием на лейкозах и лимфомах и присутствием на фармацевтическом рынке единственного зарубежного препарата из данной группы. Механизм их противоопухолевого действия заключается в способности к интеркаляции ДНК, а также к ингибированию топоизо- и теломераз, инициации окислительного стресса, опосредованного активными формами кислорода, остановке клеточного цикла, взаимодействию с гликопротеином-P.

Цель исследования – разработка состава и технологии получения модели лекарственной формы (ЛФ) для парентерального применения нового отечественного производного пирроло[3,2-l]акридинона, обладающего противоопухолевой активностью.

Материалы и методы. Субстанция MOB 265 S (ФГБУН ПФИЦ УрО РАН, Россия); вспомогательные вещества для парентерального применения: поливинилпирролидон (ПВП, Kollidon® 17PF, BASF, Германия), полиоксил-35-касторовое масло (Cremophor® ELP, BASF, Германия), макрогол 15 гидроксистеарат (Kolliphor® HS 15, BASF, Германия), вода для инъекций. В экспериментальной работе использованы технологические (солюбилизация, растворение, фильтрация, лиофилизация), аналитические (спектрофото-, потенциометрия) и биологические (in vitro) методы. Цитотоксическую активность определяли на клеточных линиях Т-клеточного лимфобластного лейкоза Jurkat, карциномы простаты РС-3, карциномы легкого А549, карциномы толстой кишки HCT-116, аденокарциномы молочной железы MCF-7.

Результаты. В ходе экспериментальных исследований с применением различных солюбилизаторов получены модельные составы ЛФ на основе MOB 265 S, в которых в качестве основного растворителя использовали воду для инъекций. Образование прозрачного раствора наблюдали только в модели с ПВП, которая была охарактеризована по основным фармацевтическим показателям и исследована in vitro. Ингибирующая концентрация, вызывающая гибель 50 % клеток на различных клеточных линиях, составила 29,6–65,5 мкМ.

Заключение. Разработан модельный состав ЛФ нового отечественного соединения (производного пирроло[3,2-l]акридинона) в виде лиофилизата с массовым соотношением MOB 265 S: ПВП – 1:5, а также технология ее получения из 5 стадий. Подобраны основные показатели качества полученной модели. Результаты изучения цитотоксической активности показали, что композиция эффективна на всех использованных клеточных культурах, при этом максимальную цитотоксичность наблюдали на клеточной линии лейкоза Jurkat, что совпадает с данными литературы о цитотоксической активности производных акридина на лейкозах и злокачественных лимфомах. Новая модель ЛФ является перспективной для дальнейших исследований с целью импортозамещения в связи с отсутствием в России лекарственных средств производных акридинона.

Введение. Наночастицы (НЧ) оксида железа представляют собой перспективную тераностическую платформу для комбинированной лучевой терапии: реакционная способность оксида железа усиливает окислительный стресс опухолевых клеток, ассоциированный с облучением, а магнитные свойства могут обеспечить дополнительное преимущество в виде контролируемой доставки.

Цель исследования – изучение потенциала гепаринизированных НЧ оксида железа в экспериментальной противоопухолевой терапии.

Материалы и методы. Синтез НЧ оксида железа осуществляли химическим осаждением с магнитной сепарацией, полученный золь стабилизировали гепарином. Для каждой партии вновь синтезированных частиц проводили ИК-спектроскопию, рентгеноструктурный анализ, сканирующую электронную микроскопию и определяли гидродинамический диаметр. Выбранную для исследования опухолевую модель рабдомиосаркомы МХ-7 перевивали самкам мышей линии C3HA, введение НЧ осуществляли внутрь опухоли или внутривенно, 1 раз в день, по схеме «5–2–5». Фракционное облучение (1–2 Гр / фракция; 1,3 ± 0,15 Гр / мин) проводили после введения НЧ. Для мышей экспериментальных групп определяли увеличение продолжительности жизни (УПЖ, %), степень торможения роста опухоли (ТРО, %), проводили патоморфологическую оценку образцов легкого, печени, селезенки и опухолевого узла.

Результаты. В результате исследования установлено, что при внутриопухолевом введении гепаринизированные НЧ оксида железа задерживаются внутри опухоли, оказывая умеренный аддитивный эффект по сравнению с изолированной радиотерапией на 1-й неделе облучения: ТРО = 40 % (6-е сутки), суммарная очаговая доза (СОД) = 10 Гр; p <0,05, однако при увеличении объема опухоли к концу 2-й недели схема лечения не превосходила радиотерапию по эффективности. При комбинации радиотерапии и внутривенного введения НЧ эффект наблюдали в течение 2 нед: ТРО = 43 % (6-е сутки), ТРО = 29 % (14-е сутки), СОД = 10 Гр; p <0,05; УПЖ = 54 %, СОД = 20 Гр; p <0,05.

Заключение. Изучаемый нанопрепарат оксида железа повышал способность лучевой терапии ингибировать рост рабдомиосаркомы при внутривенном введении и последовательном облучении экспериментальных мышей.

Введение. Одно из важных направлений фармацевтических исследований – создание новых, а также совершенствование существующих востребованных лекарственных форм (ЛФ) с использованием в качестве активной субстанции уже известных лекарственных средств. Актуальны вопросы разработки лекарственных средств, активизирующих интегративные свойства и функции мозга, а также повышающих устойчивость организма к агрессивным воздействиям. Ноотропы, а именно пирацетам и его аналоги, успешно применяют в неврологической, психиатрической и наркологической практике. При этом интраназальный способ введения привлекателен для комбинированной и длительной терапии этих заболеваний. При разработке новых интраназальных композиций должны быть решены вопросы выбора оптимального сочетания вспомогательных компонентов, позволяющих ЛФ легко распределяться в полости носа. Выбор оптимальных составов по консистентным свойствам возможен на основании данных реологических исследований, которые позволяют не только спрогнозировать свойства разрабатываемой ЛФ, но и подобрать необходимый состав и соотношение компонентов. Кроме того, важным показателем качества мягких ЛФ, влияющим на потребительские свойства, является их стабильность при транспортировке и хранении, а также такой показатель, как намазываемость.

Цель исследования – выбор оптимального состава геля с пирацетамом на основе реологических характеристик и прогнозирования термо- и коллоидной стабильности гелевой структуры.

Материалы и методы. В качестве гелевой основы выбраны карбоксиметилцеллюлоза, хитозан и карбопол.

Реологические характеристики образцов изучали методом ротационной вискозиметрии на вискозиметре Fungilab Premium (Испания). Данные получены и собраны посредством программы Fungilab Data Boss; дополнительную обработку данных проводили с помощью программы Microsoft Excel.

Результаты. Выбран гелеобразователь и определены его реологические характеристики.

Заключение. Выбрана оптимальная композиция вспомогательных веществ геля с пирацетамом с учетом базовых реологических показателей.

Введение. Для прижизненного определения линейных размеров и метаболических характеристик модельных опухолей лабораторных животных оптимально применение методов лучевой визуализации: позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ), однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ). В связи с ограниченной доступностью гибридных сканеров актуально исследование возможности получения томограмм на раздельно стоящих приборах с последующим геометрическим сопоставлением изображений.

Цель исследования – исследовать возможность мультимодальной лучевой визуализации на примере мышей с подкожной меланомой B16F10.

Материалы и методы. С помощью томографа трехмодального доклинического VECTor 6 (MILabs, Нидерланды) выполняли ПЭТ, ОФЭКТ и КТ; томографа доклинического nanoScan® 3T (Mediso, Венгрия) – МРТ. Исследованы следующие варианты совмещения модальностей: МРТ и ПЭТ / КТ с ¹⁸F-фтордезоксиглюкозой; МРТ и ПЭТ / КТ с ¹⁸F-борфенилаланином; МРТ и ПЭТ / ОФЭКТ / КТ с ¹⁸F-фторэтилтирозином (¹⁸F-ФЭТ) и ¹⁷⁷лютецием – простатспецифическим мембранным антигеном (¹⁷⁷Lu-ПСМА). Во время сканирования и при перемещении между томографами мыши были иммобилизованы в специально изготовленном удерживающем устройстве. Сопоставление ПЭТ и МРТ, ОФЭКТ и МРТ-изображений проводили в программе InterView FUSION 3.09.008.0000 через промежуточную стадию сопоставления с КТ.

Результаты. Впервые в России получены мультимодальные ПЭТ / КТ / МРТ- и ПЭТ / ОФЭКТ / КТ / МРТ-изображения мышей с опухолью. Установлено, что по данным ПЭТ / МРТ можно подтвердить развитие опухоли с размерами 6 × 4 × 4 мм и более. С помощью ПЭТ / ОФЭКТ / КТ / МРТ удалось визуализировать внутренние органы с высоким уровнем накопления радионуклидных трейсеров: поджелудочную железу с ¹⁸F-ФЭТ (стандартизированный уровень накопления до 2,6) и почки с ¹⁷⁷Lu-ПСМА (стандартизированный уровень накопления до 4,4), при этом полученные изображения органов не сливались и не перекрывали друг друга.

Заключение. Мультимодальная визуализация позволит проводить отбор экспериментальных животных с опухолями определенного размера и метаболической активности для изучения новых радиофармацевтических препаратов, в том числе с векторной доставкой.

21 сентября исполнилось бы 80 лет Анатолию Ююрьевичу Барышникову, создателю и первому главному редактору «Российского биотерапевтического журнала».